Efeito do sistema nervoso autonomo simpatico beta-adrenergico sobre a expressao do gene do glut4 em ratos espontaneamente hipertensos (shr) diabeticos.

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome de incidência crescente, e sua morbi-mortalidade está relacionada com o desenvolvimento de complicações degenerativas, entre as quais a neuropatia autonômica, assim com sua associação à hipertensão. Resistência insulínica (RI) relaciona-se à etiopatogenia do DM2, mas também à fisiopatologia do DM1 e da hipertensão. Na hipertensão, alterações do sistema autonômico são freqüentes, e ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam hiperatividade simpática. Alteração da expressão do GLUT4 participa da RI, e já foi demonstrado que este gene pode ser modulado pela atividade beta-adrenérgica. Entretanto, nada se sabe sobre o papel do sistema adrenérgico, como regulador do GLUT4, no DM com/sem neuropatia autonômica, e sobretudo associado à hipertensão. Nossa hipótese é que a alteração da atividade beta-adrenérgica no DM possa reduzir a expressão do GLUT4, piorando a RI. O presente projeto visa investigar em ratos SHR, diabéticos ou não, a participação da atividade beta-adrenérgica (por meio de bloqueio beta 1 e 2 com propranolol) sobre a sensibilidade insulínica in vivo (TTI) e a expressão do GLUT4 (mRNA e proteína). Adicionalmente, o efeito do tratamento do DM com insulina também será investigado. Espera-se que os resultados contribuam para o esclarecimento: 1) do papel da atividade adrenérgica na resistência do DM com/sem hipertensão; e 2) o efeito do uso de propranolol sobre a RI nestas condições. (AU)