Efeito do silenciamento do gene que codifica o receptor de produtos finais de glicação avançada (AGEs) e de compostos antioxidantes sobre a viabilidade de ilhotas pancreáticas murideas expostas aos AGEs

Resumo

A falha na produção de insulina pelas células do pâncreas é uma característica comum do diabetes mellitus (DM) tipo 1 e tipo 2. Várias evidências sugerem que a apoptose seja a principal forma de morte das células nestas desordens, devido às características inerentes ao seu fenótipo especializado, inclusive no DM 2, onde a hiperglicemia crônica poderia induzir apoptose. Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) que se formam a partir de proteínas cronicamente expostas à hiperglicemia ligam-se a receptores celulares específicos (RAGEs) e desencadeiam uma via de sinalização que induz a ativação do estresse oxidativo e o aumento de citosinas inflamatórias e da transcrição do NF-B, com conseqüente danos celulares. Nas ilhotas, os AGEs prejudicam a função das células D por causarem diminuição da biosíntese da insulina e estresse oxidativo capaz de desencadear apoptose, com redução do número de células. O objetivo deste projeto é estudar os efeitos do silenciamento do gene que codifica o RAGE e de compostos que reduzem estresse oxidativo (MitoQ) e apoptose (benfotiamina) sobre ilhotas pancreáticas murídeas expostas aos AGEs em cultura. A confirmação de que as intervenções sugeridas reduzem o estresse oxidativo e, em última análise, a taxa de apoptose de ilhotas pancreáticas expostas aos efeitos deletérios dos AGEs poderia justificar a utilização destes compostos na tentativa de se preservar a massa de células ß de pacientes portadores de DM tipo 2. (AU)