Emprego de terapias na modulação do granuloma paracoccidioidomicótico

• Processo: 07/56745-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Eva Burger
• Beneficiário: Raphael Fagnani Sanchez Molina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Granuloma Citocinas Metaloproteases Matriz extracelular Fibrose Interferon gama Paracoccidioides brasiliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas E Metaloproteaes | Fibrose | Lesoes Granulomatosas | Matriz Extra-Celular | Paracoccidioidomicose | Terapia

Resumo

Estudamos anteriormente a arquitetura, celularidade e distribuição de componentes estruturais da matriz extracelular (MEC), assim como a de citocinas e metaloproteases (MMPs) envolvidas no desenvolvimento e manutenção de granulomas desenvolvidos por camundongos infectados com P. brasiliensis, tendo observado o papel importante destes compostos na resolução ou não da infecção. Verificamos também que o depósito de componentes da MEC pode levar ao controle da disseminação fúngica, mas também ao estabelecimento de fibrose. Na doença humana, apesar das terapias antifúngicas efetivas, a maioria dos pacientes desenvolve seqüelas fibróticas que comprometem sua qualidade de vida. Dada a ausência de tratamento adequado para evitar, controlar ou reverter este fenômeno, o objetivo deste trabalho é testar alguns tratamentos que interferem na fibrose. Verificaremos os efeitos da citocina IFN-gama por sua atividade anti-fibrótica, do antibiótico tetraciclina, por seu efeito inibitório sobre MMPs, dos anti-inflamatórios específicos para COX celecoxib e lumiracoxib por seus efeitos na reversão de vários efeitos biológicos do TNF-alfa, e para confirmar (celecoxib) e testar (lumiracoxib) sua ação inibitória de MMP. Avaliaremos o efeito destes tratamentos nas lesões granulomatosas desenvolvidas durante a infecção experimental com P. brasiliensis através da análise in situ nos granulomas da expressão de citocinas TNF-alfa, TGF-beta, IFN-gama, da composição do infiltrado inflamatório, da presença de fungos íntegros ou destruídos, de fibras colágenas, além do acompanhamento da evolução da infecção através de parâmetros que permitem avaliar a evolução da infecção para doença grave e morte ou doença controlada e cura. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MOLINA, Raphael Fagnani Sanchez. Efeito de terapias na modulação do granuloma paracoccidioidomicótico.. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.