Casos assintomaticos de malaria na amazonia brasileira: citoaderencia, anticorpos contra a superficie da hemacia infectada e protecao em infeccoes naturais por plasmodium falciparum

• Processo: 08/58677-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Gerhard Wunderlich
• Beneficiário: Alessandra Sampaio Bassi Fratus
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Malária Proteínas recombinantes Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antigenos Recombinantes | Biologia Molecular | Malaria | Pfemp1

Resumo

A malária causada por Plasmodium vivax e P. falciparum continua sendo um considerável problema de saúde pública na Amazônia brasileira. Um importante fator na virulência de P. falciparum é a capacidade do parasita de mediar à aderência de formas eritrocíticas maduras em receptores endoteliais e de outras hemácias não infectadas, podendo levar a formas mais graves da malária, incluído o óbito do indivíduo infectado. A citoaderência é mediada por proteínas PfEMPI, que após múltipla exposição do hospedeiro ao parasita, parecem ser um alvo importante da resposta adquirida. Devido à recombinação ectópica que ocorre entre regiões teloméricas que contêm os genes var, codificadores das PfEMPI s, o número de alelos PfEMPI é muito grande. Isto possibilita, em conjunto com o modo particular de transcrição dos genes var, um constante escape da resposta humoral eficiente, antes que sejam formados anticorpos capazes de reverter a citoaderência. Em estudos recentes descrevemos que - ao contrário da situação holoendêmica de transmissão em partes da África - o número de variantes PfEMPI no Brasil é limitado no Brasil, configurando uma situação especial para esta região. Ao mesmo tempo, são observados muitos portadores do parasita que não apresentam sintomas e parecem protegidos de evoluções mais graves da malária. Para elucidar se a proteção ocorre em função do reconhecimento de proteínas da superfície da hemácia infectada como foi sugerido para situações de alta transmissão, propomos medir, inicialmente, a resposta humoral em indivíduos protegidos (assintomáticos) e suscetíveis (indivíduos com sintomas) por citometria de fluxo. Em outros ensaios mediremos a capacidade de reversão/inibição de citoaderência de soros de assintomáticos comparando-os com soros de indivíduos não protegidos (sintomáticos). Testaremos a capacidade de reversão de citoaderência em 3 receptores importantes: CSA, CD36, e ICAM1 utilizando um sistema robusto de, citoaderência in vitro, com possibilidade de medir sob condições de fluxo. Os resultados esperados elucidarão o papel e qualidade de anticorpos anti-PfEMP1 e anti-superfície da hemácia infectada por P. Falciparum. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FRATUS, Alessandra Sampaio Bassi. Casos assintomáticos de malária na Amazônia Brasileira: citoaderência, anticorpos contra a superfície da hemácia infectada e proteção em infecções naturais por Plasmodium falciparum.. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.