Influencia da resistencia a insulina (modelo de obesidade abdominal em ratos) sobre a evolucao tumoral: efeito da metformina.

• Processo: 08/50933-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Zuleica Bruno Fortes
• Beneficiário: Eveline Aparecida Isquierdo Fonseca
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência à insulina Metformina Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Metformina | Obesidade Experimental | Resistencia A Insulina | Tumor

Resumo

A obesidade é caracterizada como um estado de resistência à insulina, onde a reatividade vascular encontra-se alterada, semelhantemente ao que ocorre no diabetes tipo 2. Estudos epidemiológicos mostram que a obesidade aumenta o risco de desenvolver vários tipos de câncer. Portanto há necessidade de desenvolver estratégias visando prevenir e tratar cânceres relacionados à obesidade. A metformina pode se constituir em uma dessas estratégias visto que a melhora da resistência à insulina que ela provoca pode prevenir o desenvolvimento ou diminuir a proliferação de tumores. O glutamato monossódico (MSG) tem sido utilizado para indução de resistência à insulina e obesidade em animais de laboratório e pode ser considerado como modelo experimental adequado de obesidade experimental, pois observa-se resistência à insulina e acúmulo de gordura abdominal. Pretendemos no presente projeto estudar a relação obesidade e a evolução tumoral bem como investigar os efeitos do tratamento com metformina sobre a mesma. Para este estudo, ratos Wistar neonatos receberão injeções subcutâneas de glutamato monossódico (MSG) nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento. Ratos do grupo controle receberão o veiculo do MSG. Células provenientes de tumor de Walker-256, carcinossarcoma mamário, serão injetadas nos ratos controle e naqueles que receberam MSG 14 semanas antes e após a caracterização da resistência à insulina e obesidade (ratos obesos-MSG). Ratos do grupo controle e MSG-obesos serão tratados com doses únicas diárias de metformina (doses de 300 e 400 mg/kg) administradas por gavagem durante 15 e 30 dias. O crescimento tumoral (avaliado pelo volume tumoral) e as curvas de sobrevida serão comparados com aqueles obtidos em ratos MSG não tratados e com ratos controle (que receberão o veículo do MSG) tratados e não tratados com metformina. Pretendemos com o presente projeto, entender o papel da resistência à insulina e o efeito da reversão da mesma, com metformina sobre a evolução tumoral. Dados do grupo controle tratado permitirão ainda investigar se o efeito da metformina depende da melhora da sensibilidade à insulina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FONSECA, Eveline Aparecida Isquierdo. Influência da obesidade e da resistência à insulina sobre o desenvolvimento tumoral: efeito da metformina. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.