Identificacao de perfis diferenciais de metilacao do dna na endometriose pela triagem genomica de microarranjos de ilhas cpg.

• Processo: 08/52270-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Claudia Aparecida Rainho
• Beneficiário: Daniela Zimbardi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Hibridização genética Hibridização Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Metilação Endometriose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endometriose | Hibridizacao | Ilha Cpg | Metilacao | Microarray | Msp

Resumo

Alterações epigenéticas, incluindo a metilação do DNA e a acetilação das histonas, foram associadas a várias doenças, incluindo as auto-imunes e o câncer. Estas alterações são reversíveis e, portanto, apresentam grande potencial como novos alvos terapêuticos. Estudos recentes mostraram padrões diferenciais de expressão gênica entre endométrio eutópico e ectópico de mulheres com endometriose. Estes padrões de expressão diferenciais podem ser mediados pelas alterações epigenéticas recentemente descritas na endometriose e decorrentes, provavelmente, da expressão anormal das DNA metiltransferases. A endometriose constitui uma doença de etiologia incerta, caracterizada pelo implante ectópico de tecido endometrial. É uma causa comum de morbidade, atingindo aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva. O delineamento deste projeto foi baseado nos estudos recentes que relataram alterações nos padrões de metilação do DNA em genes específicos na endometriose e motivado por dois achados laboratoriais casuais do nosso grupo: uma amostra de adenomi ose que foi coletada entre 54 amostras de leiomiomas uterinos e que mostrava perda da regulação por imprinting genômico dos genes IGF2 e H19 (Processo Fapesp 97/07141-9) e uma segunda amostra de endometriose que foi coletada entre 74 amostras de carcinoma de bexiga (Processo Fapesp 04/00108-0) que apresentava hipermetilação dos genes RARB (retinoic acid receptor, beta), RASSF1 (Ras association RaIGDS/AF-6 domain family 1), CDH1 (Epithelial cadherin) e SFN (stratifin ou 14-3-3 sigma). Assim, este projeto visa identificar o perfil diferencial de metilação em amostras de endométrio eutópico e ectópico de mulheres com endometriose pela triagem genômica de microarranjos de ilhas CpG; pesquisar na literatura e em bancos de dados genômicos as funções biológicas dos genes diferencialmente metilados que possam estar associadas à origem ou progressão da endometriose e validar estes achados pela análise do padrão de metilação por qMSP (real time quantitative Methylation-Specific Polymarase Chain Reaction) em um conjunto independente de amostras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEYER, JOANA LADEIRA; ZIMBARDI, DANIELA; PODGAEC, SERGIO; AMORIM, RENEE LAUFER; ABRAO, MAURICIO SIMOES; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA. DNA methylation patterns of steroid receptor genes ESR1, ESR2 and PGR in deep endometriosis compromising the rectum. International Journal of Molecular Medicine, v. 33, n. 4, p. 897-904, APR 2014. (08/52270-3, 08/53716-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZIMBARDI, Daniela. Identificação de perfis diferenciais de metilação do DNA na endometriose. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.