Identificação e caracterização funcional de marcadores moleculares envolvidos no processo de formação de tumores de cabeça e pescoço por meio da análise do padrão diferencial de metilação

• Processo: 03/09497-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2004 - 31 de outubro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sandro Roberto Valentini
• Beneficiário: Sandro Roberto Valentini
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Anamaria Aranha Camargo ; Dirce Maria Carraro ; Paula Rahal
• Bolsa(s) vinculada(s): 07/50421-1 - Análise de mecanismos de silenciamento gênico e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos na carcinogênese de laringe, BP.PD; 07/53802-6 - Identificação de proteínas ligantes da proteína CRABP2, codificada por um gene metilado em tumores de cabeça e pescoço, BP.DD; 07/52887-8 - Estudos dos domínios desintegrina e rico em cisteína de ADAM23, um gene metilado em tumores de cabeça e pescoço, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 06/61014-5 - Identificação e caracterização funcional de marcadores moleculares envolvidos no processo de formação de tumores de cabeça e pescoço por meio da análise do padrão diferencial de meditação, BP.TT; 05/59467-9 - Utilização do modelo de S. cerevisiae na caracterização funcional de genes metilados em câncer de cabeça e pescoço, BP.PD; 05/54461-2 - Validação de marcadores moleculares envolvidos no processo de formação de tumores de cabeça e pescoço por meio de análise do e análise do padrão diferencial de metilação, BP.DR; 05/60114-3 - Identificação e caracterização funcional de marcadores moleculares envolvidos no processo de formação de tumores de cabeça e pescoço por meio da análise do padrão diferencial de metilação, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Neoplasias de cabeça e pescoço Marcador molecular Metilação
• Publicação FAPESP: http://www.fapesp.br/tematicos/saude_valentini.pdf

Resumo

A metilação de cito sinas em dinucleotideos CpG geralmente resulta na repressão da expressão gênica e está envolvida em vários processos biológicos normais tais como controle de desenvolvimento, proteção do genoma contra elementos transponíveis, imprinting genômico e inativação do cromossomo X. A metilação anormal do DNA é fortemente implicada no desenvolvimento do câncer e afeta a expressão de mais de uma centena de genes supressores de tumor ou relacionados com a regulação da proliferação e da apoptose e com o reparo do DNA. Esse fato significa que o estudo da metilação do DNA e dos elementos da cromatina associados ao silenciamento gênico e a caracterização cuidadosa dos padrões de metilação no câncer humano são muito importantes. A precisa quantificação do status de metilação de ilhas CpG pode, sem dúvida, resultar no desenvolvimento de um marcador molecular poderoso para diagnóstico e prognóstico de neoplasias e ainda levar à identificação de novos alvos terapêuticos. O objetivo geral do presente projeto é investigar o perfil de metilação de ilhas CpG em tumores de cabeça e pescoço e identificar biomarcadores candidatos para diagnóstico e prognóstico desses tumores. O presente projeto também pretende estudar os aspectos estruturais e funcionais dos marcadores obtidos e os aspectos estruturais de elementos da maquinaria de metilação do DNA e de acetilação de histonas. Os objetivos específicos incluem: (a) investigar diferenças nos perfis de metilação entre carcinomas de cabeça e pescoço e tecidos normais correspondentes por arrays de ilhas CpG e pela técnica de MSI AP-PCR; (b) realizar estudos estruturais de proteínas codificadas por genes inativados pela metilação e de proteínas com função potencial na indução e/ou sustentação do fenótipo metilado em câncer; (c) caracterizar os novos genes detectados utilizando o modelo de leveduras (nocauteamento, rastreamentos genéticos, sistema duplo-híbrido). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRANTIS-DE-CARVALHO, CARLOS EDUARDO; MAARIFI, GHIZLANE; GONCALVES BOLDRIN, PAULO EDUARDO; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; NISOLE, SEBASTIEN; CHELBI-ALIX, MOUNIRA K.; VALENTINI, SANDRO ROBERTO. MxA interacts with and is modified by the SUMOylation machinery. Experimental Cell Research, v. 330, n. 1, p. 151-163, JAN 1 2015. Citações Web of Science: 9.