Modulacao da morte mediada por fas em celulas tipo i e tipo ii.

• Processo: 08/56124-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Luciana Paroneto Medina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fãs Lipid rafts Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Familia Bcl-2 | Fas | Lipid Rafts

Resumo

Resultados prévios do nosso grupo demonstraram que células do tipo II superexpressando BcI-2, se convertem em células do tipo I através do tratamento com cicloheximida (CHX), tornando-as sensíveis à apoptose induzida por anticorpos anti-CD95 agonistas. Neste trabalho, foi mostrado que o tratamento destas células leva a uma significativa diminuição de Bid tanto a níveis transcripcionais como a níveis protéicos, molécula fortemente envolvida na transdução de sinal iniciada por estimulação do receptor CD95 em células do tipo II. Sabe-se também que a caspase-8 tem afinidade muito maior por Bid do que por caspase-3, clivando preferencialmente Bid. Sendo assim, na sua ausência, a caspase-8, não tendo outra opção, acabaria clivando maior quantidade de caspase-3, processo essencial para a morte de células do tipo I. Portanto, iremos investigar se a redução de Bid é um dos possíveis mecanismos de conversão destas células de tipo II para tipo I através do silenciamento de Bid realizado pela técnica de interferência de RNA. Uma segunda hipótese sobre a conversão de células tipo II em tipo I causada pela CHX estaria relacionada à redistribuição de CD95 nos microdomínios lipídicos (lipid rafts). Células do tipo I já apresentam o receptor nestes microdomínios, o que facilita a internalização do mesmo e potencializa a sinalização de morte, ao contrário do que ocorre em células do tipo II. Iremos investigar, portanto, se a CHX atuaria estimulando essa redistribuição de CD95 para os lipid rafts, potencializando a ativação do CD95 como ocorre em células do tipo I. Esta maior ativação do CD95 resultaria numa maior ativação de caspase-8 sendo suficiente para ativar tanto Bid (que está bloqueado pela superexpressão de BcI-2) como também diretamente a caspase-3. Este projeto tem por objetivo, então, testar essas duas hipóteses, no intuito de investigar os mecanismos induzidos por CHX para a conversão de células do tipo II em células do tipo I. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MEDINA, Luciana Paroneto. Modulação da morte mediada por FAS em células tipo I e tipo II.. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.