Diagnostico molecular em sarcomas pleomorficos (fibrohistiocitoma maligno)

• Processo: 08/55693-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Sara Martoreli da Silveira
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14335-2 - Antonio Prudente Cancer Research Center, AP.CEPID
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cariotipo Espectral | Cgharrays | Citogenetica Humana | Fibrohistiocitoma Maligno | Hr-Cgh | Sarcomas Pleomarficos

Resumo

O Fibrohistiocitoma Maligno (FHM) é considerado o tumor mais freqüente entre os sarcomas de partes moles em adultos. Recentes estudos clinico patológicos, ultra-estruturais, em imunohistoquímica e citogenéticos revelaram que os FHM não apresentam evidência de diferenciação histiocítica verdadeira e, portanto, estes tumores não representam uma entidade única, mas uma coleção complexa de subtipos pleomórficos de outros sarcomas. Entretanto, estes parâmetros não permitem a definição de um critério diagnóstico na classificação dos FHM pleomórficos, resultando num diagnóstico por exclusão. Dados citogenéticos e moleculares em sarcomas pleomórficos (SP) são relativamente raros, considerando-se sua elevada prevalência em adultos com idade avançada. Estudos de hibridação genômica comparativa cromossômica (CGH) revelaram a ocorrência de alterações genômicas particularmente, elevados níveis de amplificações. Cariótipo espectral (SKY) combinado à análise de bandamento GTG são ferramentas úteis para a obtenção de informações sobre o cariótipo e a identificação de rearranjos estruturais não identificados pela análise de CGH. Esta análise permite também a identificação de heterogeneidade genética. Similarmente, a combinação CGH convencional e array podem fornecer informações detalhadas referentes às regiões amplificadas e os genes envolvidos. O objetivo deste estudo é caracterizar SP utilizando a comparação entre alterações no número de cópias como uma ferramenta adicional para dar suporte e extensão aos critérios morfológicos existentes. Em adição, será utilizada análise citogenética convencional e cariótipo espectral em um subgrupo de amostras com o objetivo de identificar rearranjos estruturais não detectados pelos procedimentos anteriores. Os genes candidatos selecionados da análise deverão ser validados por estratégias baseadas em expressão em tempo real, expressão protéica ou caracterização de rearranjos estruturais específicos pela hibridação in situ fluorescente (FISH). A caracterização molecular destes tumores poderá contribuir para o conhecimento do processo de desdiferenciação e, primordialmente, para o diagnóstico e o delineamento de estratégias terapêuticas mais acuradas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVEIRA, SARA MARTORELI; RIOS VILLACIS, ROLANDO ANDRE; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO; DRIGO, SANDRA APARECIDA; NETO, CRISTOVAM SCAPULATEMPO; LOPES, ADEMAR; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; ROGATTO, SILVIA REGINA. Genomic Signatures Predict Poor Outcome in Undifferentiated Pleomorphic Sarcomas and Leiomyosarcomas. PLoS One, v. 8, n. 6, JUN 25 2013. (98/14335-2, 08/55693-2)