Diagnostico molecular em sarcomas pleomorficos (fibrohistiocitoma maligno)

Resumo

O Fibrohistiocitoma Maligno (FHM) é considerado o tumor mais freqüente entre os sarcomas de partes moles em adultos. Recentes estudos clinico patológicos, ultra-estruturais, em imunohistoquímica e citogenéticos revelaram que os FHM não apresentam evidência de diferenciação histiocítica verdadeira e, portanto, estes tumores não representam uma entidade única, mas uma coleção complexa de subtipos pleomórficos de outros sarcomas. Entretanto, estes parâmetros não permitem a definição de um critério diagnóstico na classificação dos FHM pleomórficos, resultando num diagnóstico por exclusão. Dados citogenéticos e moleculares em sarcomas pleomórficos (SP) são relativamente raros, considerando-se sua elevada prevalência em adultos com idade avançada. Estudos de hibridação genômica comparativa cromossômica (CGH) revelaram a ocorrência de alterações genômicas particularmente, elevados níveis de amplificações. Cariótipo espectral (SKY) combinado à análise de bandamento GTG são ferramentas úteis para a obtenção de informações sobre o cariótipo e a identificação de rearranjos estruturais não identificados pela análise de CGH. Esta análise permite também a identificação de heterogeneidade genética. Similarmente, a combinação CGH convencional e array podem fornecer informações detalhadas referentes às regiões amplificadas e os genes envolvidos. O objetivo deste estudo é caracterizar SP utilizando a comparação entre alterações no número de cópias como uma ferramenta adicional para dar suporte e extensão aos critérios morfológicos existentes. Em adição, será utilizada análise citogenética convencional e cariótipo espectral em um subgrupo de amostras com o objetivo de identificar rearranjos estruturais não detectados pelos procedimentos anteriores. Os genes candidatos selecionados da análise deverão ser validados por estratégias baseadas em expressão em tempo real, expressão protéica ou caracterização de rearranjos estruturais específicos pela hibridação in situ fluorescente (FISH). A caracterização molecular destes tumores poderá contribuir para o conhecimento do processo de desdiferenciação e, primordialmente, para o diagnóstico e o delineamento de estratégias terapêuticas mais acuradas. (AU)