Pesquisa de mutações no gene FGF9 e FGFR2 em pacientes portadores de distúrbios do desenvolvimento sexual 46,XY

• Processo: 08/55952-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sorahia Domenice
• Beneficiário: Aline Zamboni Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Determinação do sexo animal Mutação Transtornos do desenvolvimento sexual
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Determinacao Sexual | Disturbio Do Desenvolvimento | Fgfr2 | Fgf9

Resumo

A determinação sexual nos mamíferos consiste num processo dinâmico e complexo que requer a interação de múltiplos fatores e durante o qual as células germinativas e células somáticas adquirem características sexo-específico. A interação de fatores transcricionais e de moléculas sinalizadoras determinará a transformação do tecido gonadal embrionário indiferenciado em gônada feminina ou masculina, enquanto os eventos subsequentes, secundários a ação dos hormônios gonadais promoverão o desenvolvimento das genitálias interna e externa. O termo distúrbio do desenvolvimento sexual (DDS) foi estabelecido recentemente em consenso internacional sobre as anomalias do desenvolvimento genital, para definir as condições congênitas nas quais o desenvolvimento do sexo cromossômico, sexo gonadal ou do sexo anatômico é atípico (Hughes et al., 2006 e Lee & PA, 2004). Em humanos, mutações em diversos genes: SRY, SOX9, SF1, WT1 e DHH assim como duplicações do locus DSD (genes DAX1-MAGEB) ou dos genes WNT4/RSPO-1 foram descritas em pacientes portadores de DDS 46.XY associados em diversos casos a quadros sindrômicos (Corrêa et al., 2004; Domenice et al., 2004; Domenice et al., 2001; Domenice et al., 1998). Porém, na maioria dos pacientes com DDS 46,XY por anomalias do desenvolvimento sexual a etiologia molecular ainda não é estabelecida. Várias evidências sugerem a participação do gene Fgf9 (Fator de crescimento de fibroblastos 9) no processo de determinação gonadal masculina em animais. Os fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs) são conhecidos por representarem um papel na proliferação e sobrevivência de muitos tipos celulares (revisado por Ornitz e Itoh, 2001). Camundongos mutantes para Fgf9 morrem precocemente após o nascimento por possuírem defeitos na formação dos pulmões, mas embriões XY também apresentam fenótipo de reversão sexual macho-para-fêmea (Colvin et al, 2001). Desde que o Fgf9 não se liga ao epitélio celômico de gônadas XY em mutantes para o Fgfr2 (Receptor do fator de crescimento de fibroblasto 2), os dados de Bagheri-Fam et al, 2008 suportam que Fofr2 é o receptor do Faf9. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO, ALINE ZAMBONI; DA SILVA, THATIANA EVILEN; FRADE COSTA, ELAINE MARIA; DOS SANTOS, MARIZA GERDULO; NISHI, MIRIAN YUMIE; BRITO, VINICIUS NAHIME; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; DOMENICE, SORAHIA. Absence of inactivating mutations and deletions in the DMRT1 and FGF9 genes in a large cohort of 46,XY patients with gonadal dysgenesis. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, v. 55, n. 12, p. 690-694, DEC 2012. (09/03872-3, 08/55952-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MACHADO, Aline Zamboni. Pesquisa de mutações nos genes FGF9 e FGFR2 em pacientes portadores de distúrbios do desenvolvimento sexual 46,XY por anormalidades no desenvolvimento gonadal. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.