Avaliacao das propriedades antitumorais e apoptoticas da fosfoetanolamina sintetica em modelos experimentais

• Processo: 08/56089-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Adilson Kleber Ferreira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma De Mama | Fosfoetalonamina | Mitocondria

Resumo

A fosfoetanolamina sintética - FOS-S utilizada neste estudo é um fosfolipídeo de origem sintética com atividades antitumorais seletivas e com alta especificidade. O objetivo principal desse estudo e avaliar os efeitos antitumorais e inibitórios da FOS-S em células de melanoma B16F10, MCF-7, L1210, adenocarcinoma de mama, H292 e SKMEL-28 e nos modelos de tumores de animais histocompatíveis. A atividade citotóxica do composto FOS-S serão avaliadas pelo método colorimétrico MTT e Sulforodamina B e determinada â concentração inibitória (IC50%). Serão avaliadas as modificações dos potenciais de membrana mitocondrial in vitro e in vivo dos tumores dorsais e metástases dos animais tratados com FOS-S e grupo controle. Após 10º dia de implantação das células tumorais B16F10 e adenocarcinoma de mama na região dorsal os animais serio tratados com 1,65; 3,3 e 6,6 mg/mL FOS-S pela via intraperitoneal e a redução tumoral será acompanhada por parâmetros antitumorais (área e taxa de sobrevida Kaplan-Meier). Os animais Leucêmicos serão tratados após a quinta semana do transplante leucêmico no mesmo protocolo terapêutico da FOS-S. As amostras dos tumores serão também avaliados quanto à distribuição das fases do ciclo celular, análises expressão da caspase-3, genes pró-angiogênicos e do ciclo celular, análises histopatológica e cito químicas para fibras de colágenos e vasos endoteliais. As alterações hepatotóxicas e mielotoxicas serão avaliadas ao longo do tratamento nos diversos modelos de tumores. Dados preliminares mostraram que o tratamento das células de melanoma com FOS-S induziu alta toxicidade em baixas concentrações sem alterações significativas em células normais, a FOS-S é um composto antitumoral de alta seletividade. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; FREITAS, VANESSA MORAIS; LEVY, DEBORA; MARIA RUIZ, JORGE LUIZ; BYDLOWSKI, SERGIO PAULO; GRASSI RICI, ROSE ELI; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anti-Angiogenic and Anti-Metastatic Activity of Synthetic Phosphoethanolamine. PLoS One, v. 8, n. 3, MAR 14 2013. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; NAVARRO MARQUES, FABIO LUIZ; RADIN, ADRIANO; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CLARO NETO, SALVADOR; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine a precursor of membrane phospholipids reduce tumor growth in mice bearing melanoma B16-F10 and in vitro induce apoptosis and arrest in G2/M phase. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 66, n. 7, p. 541-548, OCT 2012. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIAND MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anticancer Effects of Synthetic Phosphoethanolamine on Ehrlich Ascites Tumor: An Experimental Study. ANTICANCER RESEARCH, v. 32, n. 1, p. 95-104, JAN 2012. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

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FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine induces cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through the mitochondrial pathway. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 67, n. 6, p. 481-487, JUL 2013. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)