| Processo: |
10/50220-9
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| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): |
01 de maio de 2010
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| Vigência (Término): |
28 de fevereiro de 2013
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| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas
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Bioquímica |
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| Pesquisador responsável: | Durvanei Augusto Maria |
| Beneficiário: | Adilson Kleber Ferreira |
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| Instituição-sede: |
Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
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| Assunto(s): | Antineoplásicos
Fosfolipídeos
Fosfoetanolamina
Membrana celular
Neoplasias experimentais |
Resumo
Neste projeto será realizado o estudo dos mecanismos antitumorais e apoptóticos induzidos pela fosfoetanolamina sintética no controle do crescimento tumoral e disseminação. A formulação utilizada deste projeto será planejada e desenvolvida na apresentação lipossomal brometo de dimetildioctadecilamonio (DODA), que como previamente apresentado a nova formulação mostrou-se com atividade citotóxica altamente específica em células do carcinoma renal murino (RENCA), induzindo a diminuição do potencial de membrana mitocondrial e promovendo a morte celular por apoptose. A atividade citotóxica da FOS/DODAB será avaliada em células normais (melanócitos), melanoma humano (SKMEL28), carcinoma renal murino (Renca) e fibrolastos normais humanos (FN1). Apôs o tratamento as células serão submetidas a extração do DNA e quantificação do DNA mitocondrial por PCR-Real time, além da análise da integridade nuclear. Serão realizados avaliações dos efetores e receptores ativados e fosforilados das caspases - 3, 8, Ciclina D1, BcI-2, Ki67 e PCNA por citometria de fluxo como também as alterações no potencial redox. As análises morfológicas por microscopia de transmissão será realizada para a avaliação estrutural sofrida pela células tumoral tratadas com FOS/DODAB. Serão também realizadas análises semiquantitativas da expressão dos genes reguladores do ciclo celular, CDK6, ciclina D1 e p16 por por RT-PCR. A eficácia terapêutica antitumoral será testada nos modelos experimentais do carcinoma renal (Renca), NODSCID leucémicos e Balb-c nu/nu (melanoma). Os tratamentos serão avaliados em comparação a drogas quimioterápicas utilizado na terapêutica como: Cisplatina, Taxol, ATRA, Daunorrubicina e Dacarbazina. A toxicidade aguda e efeitos imunossupressores serão determinados pelas análises hematológicas e bioquímicas. Os animais de todos os grupos de experimentação serão eutanasiados e os órgãos dissecados para avaliação das características do tumor primário e a formação de metástases. (AU)
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Publicações científicas
(5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, A. K.;
SANTANA-LEMOS, B. A. A.;
REGO, E. M.;
FILHO, O. M. R.;
CHIERICE, G. O.;
MARIA, D. A.
Synthetic phosphoethanolamine has in vitro and in vivo anti-leukemia effects.
BRITISH JOURNAL OF CANCER,
v. 109,
n. 11,
p. 2819-2828,
NOV 26 2013.
Citações Web of Science: 15.
FERREIRA, ADILSON KLEBER;
MENEGUELO, RENATO;
PEREIRA, ALEXANDRE;
FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.;
CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO;
MARIA, DURVANEI AUGUSTO.
Synthetic phosphoethanolamine induces cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through the mitochondrial pathway.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY,
v. 67,
n. 6,
p. 481-487,
JUL 2013.
Citações Web of Science: 23.
FERREIRA, ADILSON KLEBER;
FREITAS, VANESSA MORAIS;
LEVY, DEBORA;
MARIA RUIZ, JORGE LUIZ;
BYDLOWSKI, SERGIO PAULO;
GRASSI RICI, ROSE ELI;
FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.;
CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO;
MARIA, DURVANEI AUGUSTO.
Anti-Angiogenic and Anti-Metastatic Activity of Synthetic Phosphoethanolamine.
PLoS One,
v. 8,
n. 3
MAR 14 2013.
Citações Web of Science: 23.
FERREIRA, ADILSON KLEBER;
MENEGUELO, RENATO;
NAVARRO MARQUES, FABIO LUIZ;
RADIN, ADRIANO;
FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.;
CLARO NETO, SALVADOR;
CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO;
MARIA, DURVANEI AUGUSTO.
Synthetic phosphoethanolamine a precursor of membrane phospholipids reduce tumor growth in mice bearing melanoma B16-F10 and in vitro induce apoptosis and arrest in G2/M phase.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY,
v. 66,
n. 7,
p. 541-548,
OCT 2012.
Citações Web of Science: 14.
FERREIRA, ADILSON KLEBER;
MENEGUELO, RENATO;
PEREIRA, ALEXANDRE;
FILHO, OTAVIAND MENDONCA R.;
CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO;
MARIA, DURVANEI AUGUSTO.
Anticancer Effects of Synthetic Phosphoethanolamine on Ehrlich Ascites Tumor: An Experimental Study.
ANTICANCER RESEARCH,
v. 32,
n. 1,
p. 95-104,
JAN 2012.
Citações Web of Science: 26.