Alquil fosfatado sintético precursor dos fosfolipídios de membrana celular com potencial efeito antitumoral e apoptótico em modelos de tumores experimentais

• Processo: 10/50220-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Adilson Kleber Ferreira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antineoplásicos Fosfolipídeos Fosfoetanolamina Membrana celular Neoplasias experimentais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Caspase | Ciclo Celular | Fosfoetanolamina | Lipossomo | Mitocondria

Resumo

Neste projeto será realizado o estudo dos mecanismos antitumorais e apoptóticos induzidos pela fosfoetanolamina sintética no controle do crescimento tumoral e disseminação. A formulação utilizada deste projeto será planejada e desenvolvida na apresentação lipossomal brometo de dimetildioctadecilamonio (DODA), que como previamente apresentado a nova formulação mostrou-se com atividade citotóxica altamente específica em células do carcinoma renal murino (RENCA), induzindo a diminuição do potencial de membrana mitocondrial e promovendo a morte celular por apoptose. A atividade citotóxica da FOS/DODAB será avaliada em células normais (melanócitos), melanoma humano (SKMEL28), carcinoma renal murino (Renca) e fibrolastos normais humanos (FN1). Apôs o tratamento as células serão submetidas a extração do DNA e quantificação do DNA mitocondrial por PCR-Real time, além da análise da integridade nuclear. Serão realizados avaliações dos efetores e receptores ativados e fosforilados das caspases - 3, 8, Ciclina D1, BcI-2, Ki67 e PCNA por citometria de fluxo como também as alterações no potencial redox. As análises morfológicas por microscopia de transmissão será realizada para a avaliação estrutural sofrida pela células tumoral tratadas com FOS/DODAB. Serão também realizadas análises semiquantitativas da expressão dos genes reguladores do ciclo celular, CDK6, ciclina D1 e p16 por por RT-PCR. A eficácia terapêutica antitumoral será testada nos modelos experimentais do carcinoma renal (Renca), NODSCID leucémicos e Balb-c nu/nu (melanoma). Os tratamentos serão avaliados em comparação a drogas quimioterápicas utilizado na terapêutica como: Cisplatina, Taxol, ATRA, Daunorrubicina e Dacarbazina. A toxicidade aguda e efeitos imunossupressores serão determinados pelas análises hematológicas e bioquímicas. Os animais de todos os grupos de experimentação serão eutanasiados e os órgãos dissecados para avaliação das características do tumor primário e a formação de metástases. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; FREITAS, VANESSA MORAIS; LEVY, DEBORA; MARIA RUIZ, JORGE LUIZ; BYDLOWSKI, SERGIO PAULO; GRASSI RICI, ROSE ELI; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anti-Angiogenic and Anti-Metastatic Activity of Synthetic Phosphoethanolamine. PLoS One, v. 8, n. 3, MAR 14 2013. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; NAVARRO MARQUES, FABIO LUIZ; RADIN, ADRIANO; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CLARO NETO, SALVADOR; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine a precursor of membrane phospholipids reduce tumor growth in mice bearing melanoma B16-F10 and in vitro induce apoptosis and arrest in G2/M phase. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 66, n. 7, p. 541-548, OCT 2012. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIAND MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Anticancer Effects of Synthetic Phosphoethanolamine on Ehrlich Ascites Tumor: An Experimental Study. ANTICANCER RESEARCH, v. 32, n. 1, p. 95-104, JAN 2012. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, A. K.; SANTANA-LEMOS, B. A. A.; REGO, E. M.; FILHO, O. M. R.; CHIERICE, G. O.; MARIA, D. A.. Synthetic phosphoethanolamine has in vitro and in vivo anti-leukemia effects. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 109, n. 11, p. 2819-2828, NOV 26 2013. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

FERREIRA, ADILSON KLEBER; MENEGUELO, RENATO; PEREIRA, ALEXANDRE; FILHO, OTAVIANO MENDONCA R.; CHIERICE, GILBERTO ORIVALDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Synthetic phosphoethanolamine induces cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells through the mitochondrial pathway. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 67, n. 6, p. 481-487, JUL 2013. (10/50220-9, 08/56089-1, 07/50571-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Adilson Kleber. Alquil fosfatado sintético precursor dos fosfolipídios da membrana celular com potencial efeito antitumoral e apoptótico em modelos de tumores experimentais. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.