Células reguladoras, t CD4+CD25+ e células NKT na sepse grave e choque séptico

• Processo: 08/57846-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Érica Fernandes de Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Choque séptico Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Nkt | Celulas T Reguladoras | Choque Septico | Sepse Grave

Resumo

Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica a infecção. Atualmente, diversas estratégias de suporte estão bem estabelecidas para o tratamento da sepse, contudo ainda é considerada como a principal causa de morte em Unidades de Terapia Intensiva não coronarianas. Na sepse, as citocinas inflamatórias Thl (TNF-α, INF-γ, IL-2) e antiinflamatórias Th2 (IL-4, IL-10) podem atuar simultaneamente em um delicado balanço. Contudo, estudos recentes demonstraram que a proliferação da resposta imune pode ser modulada pela presença ' de populações específicas de linfócitos, como as células T reguladoras CD4+CD25+ e as células NKT. As células T reguladoras (Tregs) podem suprimir diretamente uma resposta imune pela indução de IL-10 ou TGF-β, enquanto as células NKT produzem de forma eficaz INF-γ e IL-4. Objetivos: Avaliar o papel das células T reguladoras e células NKT na resposta inflamatória dos pacientes com sepse nas primeiras 12 horas de disfunção orgânica. Métodos: Serão incluídos no estudo pacientes com sepse; a definição de sepse será de acordo com o Consenso de 1992 (critérios de Boné), presença de disfunção orgânica com menos de 12hs de evolução e com lactato arterial ≥3,0mmol/L. Os pacientes serão divididos em dois grupos: sepse severa e choque séptico. Através da citometria de fluxo analisaremos a freqüência das Tregs e células NKT em sangue total. Os genes das Tregs e células NKT serão quantificados através da técnica de PCR em tempo real (transcritos F0Xp3 e Va24/Jα18). A produção de citocinas (TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10) será mensurada pelo sobrenadante de células mononucleares do sangue periférico após 72 horas de estímulo com anti-CD3 in vitro pelo método CBA. Os pacientes serão acompanhados durante toda a internação hospitalar. Resultados esperados: Provavelmente os pacientes que apresentarem uma evolução desfavorável apresentarão diminuição das Tregs ou uma maior produção das citocinas Thl. Desta forma, esperamos encontrar neste estudo diferenças significativas na expressão das Tregs, das células NKT e da produção de citocinas inflamatórias de acordo com o desfecho clínico do paciente no hospital. (AU)