Estudo dos Mecanismos de Indução de Morte Celular por Fenotiazinas em Células Leucêmicas K562

• Processo: 07/06849-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
• Pesquisador responsável: Tiago Rodrigues
• Beneficiário: Vivian Matsukura dos Santos
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Lisossomos Células tumorais Apoptose Fenotiazinas Mitocôndrias Fotoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | células tumorais | Fenotiazinas | fotoquímica | Lisossomos | Mitocôndrias | Mecanismos de Morte Celular

Resumo

As fenotiazinas são fármacos utilizados no tratamento de esquizofrenia e, estruturalmente, apresentam um núcleo tiazínico com substituições no carbono 2 e nitrogênio 10. Dados da literatura mostraram que estes compostos são capazes de induzir a apoptose em células tumorais. Este trabalho tem como objetivo investigar os mecanismos mitocondriais e lisossomais implicados com a apoptose induzida pelas fenotizinas no estado fundamental em células tumorais e normais em cultura. Os resultados preliminares demonstraram que as fenotiazinas induzem a permeabilização lisossomal e a dissipação do potencial de membrana mitocondrial, ambos os eventos relacionados com a indução da apoptose. Visto que as fenotiazinas também apresentam propriedades fotoquímicas com possível aplicação em Terapia Fotodinâmica, neste projeto caracterizaremos ainda o efeito das fenotiazinas irradiadas sobre células tumorais em cultura. A caracterização molecular completa dos efeitos das fenotiazinas proposta neste projeto constituirá importante contribuição para o entendimento de seus efeitos biológicos e fornecerá bases para uma potencial utilização das fenotiazinas como agentes antitumorais.