Modelagem molecular, síntese e avaliação da atividade biológica de potenciais antineoplásicos com a proteína hnRNP K e culturas de células tumorais

• Processo: 07/07934-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva
• Beneficiário: Vinicius Barreto da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/58174-8 - Planejamento racional de candidatos a fármacos anticancerosos, AP.JP
• Assunto(s): Modelagem molecular Neoplasias Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | hnRNP K | Modelagem molecular | Planejamento Racional de Fármacos | Química Medicinal | Modelagem Molecular

Resumo

O projeto brasileiro Genoma Humano do Câncer teve início em 1999 e conseguiu identificar, em menos de um ano, um milhão de seqüências de genes de tumores freqüentes no Brasil. Como estímulo, foi criado o projeto Genoma Clínico do Câncer, o qual visa desenvolver novas formas de diagnóstico e tratamento do câncer, a partir do estudo de genes expressos. Através da análise molecular de tecidos saudáveis e neoplásicos em diferentes estágios, é possível identificar marcadores relacionados aos estágios do câncer, permitindo escolhas de terapias mais adequadas. A proteína hnRNP K foi identificada como um destes marcadores em neoplasias de tecidos de cabeça e pescoço. Considerando o papel da proteína hnRNP K nos múltiplos processos celulares que compõem a expressão gênica e o seu envolvimento na gênese tumoral, incluindo além de câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama e colorretal, pode-se destacar a mesma como sendo um atrativo alvo molecular para intervenção farmacológica e desenvolvimento de fármacos antineoplásicos. O objetivo deste estudo é o planejamento racional in silico de ligantes dos domínios KH da proteína hnRNP K. O foco do estudo será baseado na identificação de potenciais ligantes por “screening” virtual, que serão submetidos a um processo de otimização, tanto das propriedades farmacocinéticas quanto farmacodinâmicas. A atividade dos ligantes selecionados e otimizados será avaliada e quantificada em ensaios biológicos quanto à expressão do gene c-myc, que é induzida em células em divisão celular pela atividade da proteína hnRNP K. Dessa forma, espera-se ao termino do estudo a obtenção de protótipos que possam reprimir a atividade da oncoproteína hnRNP K em linhagens celulares.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Vinicius Barreto da. Modelagem molecular, síntese e avaliação da atividade biológica de potenciais antineoplásicos com a proteína hnRNP K e culturas de células tumorais. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.