Participação da proteína S100A9 na antinocicepção acarretada por sobrenadantes obtidos do exsudato peritoneal induzido pelo glicogênio ou pela injeção intraplantar desse agente inflamatório em ratos submetidos ao teste de pressão de pata.

• Processo: 08/07762-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Renata Giorgi
• Beneficiário: Thiago de Oliveira Nogueira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hiperalgesia Analgesia Glicogênio Nociceptividade Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antinocicepção | glicogênio | hiperalgesia | neutrófilos | nocicepção | proteína S100A9 | Fisiopatologia da resposta dolorosa

Resumo

Trabalhos de literatura demonstram o envolvimento dos neutrófilos na modulação da resposta dolorosa durante o processo inflamatório agudo. Contudo, a participação desta célula na gênese da dor ainda é contraditória, uma vez que tem sido sugerido que os neutrófilos podem atuar tanto na mediação como na inibição da resposta dolorosa. Resultados obtidos pelo nosso grupo demonstraram que em modelo de peritonite induzida pelo agente inflamatório glicogênio, em camundongos, os neutrófilos participam da inibição da dor, via liberação da proteína ligante de cálcio S100A9. Ainda, dados preliminares demonstraram que a injeção intraplantar deste agente induz por si só antinocicepção em ratos submetidos ao modelo de pressão de pata. A antinocicepção induzida pelo glicogênio foi observada nos tempos iniciais após a injeção desse agente inflamatório. O presente projeto tem como objetivo aprofundar os estudos sobre o papel do neutrófilo no controle da nocicepção durante a inflamação induzida pelo glicogênio e a participação da proteína ligante de cálcio S100A9 neste efeito. Com base nos dados obtidos anteriormente que demonstraram efeito antinociceptivo mediado pela proteína S100A9 durante a peritonite neutrofílica induzida pelo glicogênio, em camundongos, no presente projeto será inicialmente avaliada a atividade de sobrenadantes obtidos dos exsudatos inflamatórios após a injeção intraperitoneal de glicogênio sobre a hiperalgesia induzida pela carragenina em ratos submetidos ao modelo de pressão de pata. Para tanto, será realizada uma curva de migração celular para a cavidade peritoneal dos animais após a injeção do glicogênio, para se determinar o perfil leucocitário presente no exsudato inflamatório. Em seguida, os exsudatos serão processados para obtenção dos sobrenadantes que serão avaliados quanto sua atividade antinociceptiva, onde os mesmos serão injetados via intraplantar concomitante a carragenina em ratos submetidos ao teste de pressão de pata. Caso seja detectada antinocicepção, os sobrenadantes serão tratados com anticorpo monoclonal anti-S100A9 e avaliados sobre a hiperalgesia induzida pela carragenina, a fim de determinar a participação desta proteína no efeito observado. Ainda, será realizada a detecção e quantificação da proteína S100A9, por Western Blotting, nos sobrenadantes obtidos dos exsudatos peritoneais. Uma vez que resultados preliminares demonstraram que o glicogênio injetado pela via intraplantar tem a capacidade de induzir antinocicepção, por si só, em ratos avaliados no modelo de pressão de pata, neste projeto também será determinada a curva de duração deste efeito. Ainda, será investigado o perfil de migração leucocitária para o coxim plantar dos animais após a injeção do glicogênio nos tempos onde for observada antinocicepção. Assim, será realiza a análise histológica do coxim plantar dos animais tratados com o agente inflamatório. Com o intuito de verificar a possível correlação entre a presença de neutrófilos e da proteína S100A9 com o efeito antinociceptivo induzido pelo glicogênio, será realizado ensaio imunohistoquímico no tecido do coxim plantar dos animais. Assim, para determinar os tipos celulares presentes no tecido inflamado e o perfil de secreção da S100A9, será realizada a marcação de neutrófilos e macrófagos, bem como a detecção da proteína S100A9 nos tempos onde for observada antinocicepção. Os resultados obtidos neste projeto, em conjunto com aqueles demonstrados anteriormente pelo nosso grupo, poderão contribuir para a compreensão do papel do neutrófilo no controle fisiopatológico da dor na fase aguda do processo inflamatório, pela ação de uma proteína endógena secretada por estas células, a S100A9.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NOGUEIRA, Thiago de Oliveira. Efeito antinociceptivo induzido pelo glicogênio em ratos submetidos ao modelo de pressão de pata: relação com a migração neutrofílica e a expressão da proteína S100A9. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ/SBD) São Paulo.