Investigação dos processos bioquímicos e moleculares do câncer-caquexia: estudo do crescimento do carcinossarcoma de walker em ratos jovens e adultos

• Processo: 09/03209-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Tatiane Pertile
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Fenômenos metabólicos Caquexia NF-kappa B Carcinossarcoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | caquexia | degradação proteica | fator de inducao de proteolise | NF-kB | Câncer

Resumo

A neoplasia maligna pode promover a morte do hospedeiro por modificar a harmonia dos processos metabólicos, promovendo profundas alterações do meio interno, em função da produção de substâncias pelo câncer e/ou hospedeiro, originando o quadro denominado caquexia. Sendo considerada a causa mortis mais freqüente nos pacientes com câncer, a caquexia promove a espoliação dos tecidos do hospedeiro, principalmente da massa muscular esquelética e parece não ser provocada apenas pela redução da ingestão de nutrientes, mas por fatores catabólicos produzidos pelo tumor. Estudos sobre caquexia, em animais com intensa espoliação do tecido muscular, evidenciaram que a presença do fator de indução de proteólise (PIF) correlaciona-se ao crescimento neoplásico, envolvendo, principalmente, o sistema ubiquitina-proteossomo no processo de degradação protéica, induzindo o aumento dos níveis de RNAm e da proteína conjugadora de ubiquitina e de subunidades proteossômicas a e b. Estudos mostraram que a degradação protéica induzida pelo PIF é atenuada através de tratamento com ácido eicosapentanóico (EPA), através da regulação da expressão de componentes chaves da via ubiquitina-proteossomo em músculo esquelético de ratos. Outros estudos mostram que o PIF promoveu ativação do fator de transcrição nuclear NF-ºB, resultando em aumento da produção de IL-8, IL-6 e proteína C reativa. Desse modo, sabendo-se que estudos que melhor elucidem os fatores envolvidos no desenvolvimento da caquexia-câncer são de extrema importância, o presente trabalho tem como principal objetivo comparar a evolução tumoral, em diferentes locais de implante, em animais jovens e adultos tratados ou não com o EPA, e o mecanismo de resposta desses hospedeiros quanto à secreção do PIF e os mecanismos moleculares e bioquímicos da degradação protéica muscular. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PERTILE, Tatiane. Estudo do crescimento do carcinossarcoma de Walter 256 em ratos jovens e adultos, suplementados com ácido eicosapentaenóico (EPA). 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.