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Micelas de longo tempo de circulação contendo tamoxifeno como sistema nanocarreador para otimização da terapia do câncer de mama

Processo: 09/05670-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Juliana Maldonado Marchetti
Beneficiário:Marina Claro de Souza
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias mamárias   Tamoxifeno   Micelas poliméricas   Administração intravenosa   Sistemas de liberação de medicamentos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer de mama | Dspe | Dspe-Peg(750) | estudo in vitro e in vivo | micelas poliméricas fosfolipídicas | tamoxifeno | Sistema de liberação de fármacos

Resumo

O câncer de mama é a segunda principal causa de morte entre as mulheres nos países em desenvolvimento, inclusive no Brasil, devido ao alto grau de malignidade apresentado por estes tumores. O tratamento desta patologia baseia-se, principalmente, em terapias hormonais, uma vez que as células deste tipo de tumor expressam, em sua maioria, um elevado número de receptores hormonais, responsáveis pela regulação do crescimento do mesmo. O tamoxifeno é um fármaco da classe dos moduladores de receptores de estrógeno, que atua através do antagonismo à ativação de tais receptores pelo estrógeno, reduzindo, assim, a taxa de crescimento celular do tecido tumoral. Embora o tratamento com tamoxifeno seja altamente efetivo, este se relaciona a severos efeitos colaterais dose dependentes. O objetivo deste trabalho é desenvolver sistemas micelares de longo tempo de circulação contendo tamoxifeno, para administração intravenosa, capazes de permitir um acúmulo maior do fármaco no sítio tumoral, em detrimento a outros órgãos e tecidos, permitindo, desta forma, a redução da dose e a consequente redução dos efeitos colaterais. Devido a suas dimensões nanométricas, sugere-se que os sistemas micelares a serem desenvolvidos sejam capazes de adentrar passivamente a massa tumoral em virtude do efeito de aumento de permeação e retenção vascular (EPR) encontrado nos tumores sólidos. O estudo compor-se-á do desenvolvimento e do estudo comparativo entre um sistema micelar fosfolípídico conjugado e outro não conjugado com polietilenoglicol (PEG) contendo tamoxifeno, seguido da determinação da eficiência de encapsulação; da caracterização morfológica e físico-química dos sistemas obtidos; do desenvolvimento e validação de um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação do fármaco em estudo; estudos in vitro do perfil de liberação do fármaco a partir dos sistemas desenvolvidos e estudos de biodistribuição do tamoxifeno em modelo animal, objetivando identificar a afinidade dos sistemas desenvolvidos pelo órgão alvo (glândula mamária). (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOUZA, Marina Claro de. Micelas de longo tempo de circulação contendo tamoxifeno como sistema nanocarreador para otimização da terapia do câncer de mama. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.