| Grant number: | 09/05670-9 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Doctorate |
| Start date: | October 01, 2009 |
| End date: | July 31, 2010 |
| Field of knowledge: | Health Sciences - Pharmacy - Pharmaceutical Technology |
| Principal Investigator: | Juliana Maldonado Marchetti |
| Grantee: | Marina Claro de Souza |
| Host Institution: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil |
Abstract O câncer de mama é a segunda principal causa de morte entre as mulheres nos países em desenvolvimento, inclusive no Brasil, devido ao alto grau de malignidade apresentado por estes tumores. O tratamento desta patologia baseia-se, principalmente, em terapias hormonais, uma vez que as células deste tipo de tumor expressam, em sua maioria, um elevado número de receptores hormonais, responsáveis pela regulação do crescimento do mesmo. O tamoxifeno é um fármaco da classe dos moduladores de receptores de estrógeno, que atua através do antagonismo à ativação de tais receptores pelo estrógeno, reduzindo, assim, a taxa de crescimento celular do tecido tumoral. Embora o tratamento com tamoxifeno seja altamente efetivo, este se relaciona a severos efeitos colaterais dose dependentes. O objetivo deste trabalho é desenvolver sistemas micelares de longo tempo de circulação contendo tamoxifeno, para administração intravenosa, capazes de permitir um acúmulo maior do fármaco no sítio tumoral, em detrimento a outros órgãos e tecidos, permitindo, desta forma, a redução da dose e a consequente redução dos efeitos colaterais. Devido a suas dimensões nanométricas, sugere-se que os sistemas micelares a serem desenvolvidos sejam capazes de adentrar passivamente a massa tumoral em virtude do efeito de aumento de permeação e retenção vascular (EPR) encontrado nos tumores sólidos. O estudo compor-se-á do desenvolvimento e do estudo comparativo entre um sistema micelar fosfolípídico conjugado e outro não conjugado com polietilenoglicol (PEG) contendo tamoxifeno, seguido da determinação da eficiência de encapsulação; da caracterização morfológica e físico-química dos sistemas obtidos; do desenvolvimento e validação de um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação do fármaco em estudo; estudos in vitro do perfil de liberação do fármaco a partir dos sistemas desenvolvidos e estudos de biodistribuição do tamoxifeno em modelo animal, objetivando identificar a afinidade dos sistemas desenvolvidos pelo órgão alvo (glândula mamária). (AU) | |
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