Efeito da dieta hiperlipídica na sensibilidade e sinalização insulínica de camundongos knockout para TLR2

• Processo: 09/54247-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Andréa Moro Caricilli Blotta
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Dieta hiperlipídica Obesidade Diabetes mellitus tipo 2 Resistência à insulina Receptor 2 toll-like Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabets Do Tipo 2 | Obesidade | Resistencia A Insulina | Tool Like Receptor 2

Resumo

A Resistência à Insulina (RI), desencadeada pela obesidade decorrente da administração da Dieta Hiperlipídica (DH), é um relevante componente do Diabetes do tipo 2. O mecanismo molecular pelo qual a ingestão de dieta hiperlipídica leva ao desenvolvimento da resistência à insulina ainda não está completamente elucidado. Há evidências de que a ativação das vias JNK, IKK e iNOS está relacionada com a redução da sensibilidade à insulina, mas só recentemente demonstrou-se que essas vias podem ser integradas na resistência à insulina através de receptores de membrana, como os Toll-Like Receptors (TLRs). Estudos do nosso laboratório demonstram que camundongos com mutação inativadora do TLR4 ficam protegidos do ganho de peso e da resistência à insulina induzidos pela dieta hiperlipídica, sugerindo um importante papel do TLR4 nesta interface entre sistema imune inato e metabolismo energético. No entanto, outros TLRs também podem participar dessa conexão, sendo que o TLR2 se mostra como um bom candidato, pois é ativado por ácidos graxos saturados, mediando o estado inflamatório subclínico e a RI. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar o papel do TLR2 na RI e obesidade induzidas pela DH. Neste sentido, administraremos DH a camundongos controles e “knockout” do TLR2, e investigaremos o ganho de peso, a sensibilidade à insulina e a sinalização deste hormônio em fígado, músculo, hipotálamo e tecido adiposo desses animais, contrastando também com os mesmos parâmetros obtidos de camundongos Swiss, também submetidos à dieta padrão. (AU)