Análises da função do complexo hamartina-tuberina da esclerose tuberosa (TSC) no encéfalo em neurodegeneração

• Processo: 10/50039-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luciana Amaral Haddad
• Beneficiário: Deborah Azzi Nogueira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças do sistema nervoso central Esclerose tuberosa Degeneração neural Imuno-histoquímica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autismo | Deficiencia Mental | Esclerose Tuberosa | Hamartina E Tuberina | Migracao Celular | Sistema Nervoso Central

Resumo

O complexo da esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética de apresentação clínica variável, prevalência estimada em um a cada 6.000 a 10.000, caracterizada por lesões em diversos órgãos e causada por mutações nos genes TSC1 ou TSC2 que codificam para as proteínas hamartina e tuberina, respectivamente. No cérebro, as lesões podem causar epilepsia grave e de difícil controle terapêutico, deficiência mental, autismo e outras desordens de comportamento. Hamartina e tuberina formam um complexo citosólico, que regula o alvo mamífero da rapamicina (mTOR) no controle da proliferação e crescimento celular. Embora papéis na integração do citoesqueleto tenham sido inferidos ao complexo hamartina-tuberina no cone de crescimento neuronal, não se identificou a relação deste com os aspectos moleculares da migração celular ou definitivamente o tipo de precursor neuroglial afetado pelas mutações TSC1 ou TSC2, na zona germinativa cerebral. Permanecem também pouco explorados os papéis do complexo na regulação da função sináptica. Neste projeto, pretendemos avaliar (I) por imuno-histoquímica os tipos de células precursoras neurogliais na zona germinativa, com expressão do complexo hamartina-tuberina, no período embrionário de camundongos normais; (II) por fracionamento subcelular a distribuição do complexo protéico em cones de crescimento e sinaptossomos neuronais e (III) por imunoprecipitação as interações das proteínas nessas estruturas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NOGUEIRA, Deborah Azzi. Os produtos dos genes Tsc1 e Tsc2 em processos neurodegenerativos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.