Estudo neuroquímico e comportamental da relação entre depressão e dependência ao etanol em camundongos: influência do sistema endocanabinóide

• Processo: 10/03896-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Dartiu Xavier da Silveira
• Beneficiário: Patrícia Varela Calais
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurobiologia Transtornos relacionados ao uso de álcool Depressão Álcool Fosforilação Endocanabinoides Receptores de canabinoides Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | dependência | depressão | sistema endocanabinóide | Drogas de abuso e depressão

Resumo

O alcoolismo é uma enfermidade crônica de grande importância quanto aos aspectos de saúde pública. Existe uma grande prevalência de comorbidades em alcoolistas, que além de prejudicar a qualidade de vida destes indivíduos, tendem a piorar o prognóstico e o tratamento da dependência. É extremamente documentada a relação entre depressão e alcoolismo. No entanto, embora exista uma compreensão considerável quanto aos fatores neurobiológicos envolvidos nestas patologias quando presentes de forma isolada, o mecanismo que explica a comorbidade não está totalmente elucidado. A co-existência de depressão e alcoolismo é extremamente relevante quanto aos aspectos de prevenção, tratamento e progressão de ambas as patologias. Sabe-se que os mecanismos de aprendizagem e memória são cruciais no desenvolvimento da dependência química e na manutenção dos comportamentos patológicos associados a esta enfermidade. Do ponto de vista neurobiológico, a fosforilação do CREB (elemento de resposta de ligação ao AMPc) e conseqüente expressão do BDNF (fator de crescimento derivado do cérebro) e DeltaFosB, bem como a modulação do sistema endocanabinóide, são eventos comuns à depressão, à dependência química e aos mecanismos de aprendizagem e memória. A fim de se verificar as conseqüências comportamentais e neuroquímicas da depressão sobre a aprendizagem associativa ao uso do álcool, no presente trabalho será verificado se o estresse crônico moderado (um modelo animal de depressão) é capaz de alterar a preferência condicionada ao local induzida pelo etanol (modelo de aprendizagem associativa apetitiva) em camundongos. Adicionalmente, através de estudos imunohistoquímicos, será avaliada a expressão de CREB, CREB fosforilado, BDNF, DeltaFosB, visando identificar os mecanismos neuroquímicos associados às possíveis alterações comportamentais no teste da preferência condicionada ao local. Considerando-se a importância do sistema endocanabinóide no contexto deste estudo, será verificado se o efeito antidepressivo promovido pela manipulação farmacológica do sistema endocanabinóide é capaz de reverter as possíveis alterações comportamentais e neuroquímicas decorrentes do estresse crônico moderado na aprendizagem e memória. Para tanto, adicionalmente será avaliada a imunoreatividade de receptores canabinóides CB1 e CB2.