Diferenciação de células mononucleares do sangue periférico humano em células dendríticas: vias de sinalização e efeitos da melatonina sobre o fenótipo e função de células geradas in vitro

• Processo: 10/50627-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Roberto Pereira Gonzalez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Diferenciação celular Melatonina Citocinas Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dendriticas | Citocinas | Diferenciacao Celular | Melatonina | Sinalizacao | Tolerancia

Resumo

Células Dendríticas (DC) são as melhores apresentadoras de antígenos, sendo capazes de ativar linfócitos T "naive" com eficiência. Entretanto, as DCs constituem uma população heterogênea e com grande plasticidade. Em nosso laboratório geramos DCs in vitro a partir de células mononucleares do sangue periférico humano (PBMCs) e observamos que a melatonina (MLT) exerce efeito sobre este fenômeno, aparentemente podendo favorecer a geração de DCs potencialmente tolero gênicas. Este projeto pretende, portanto, aprofundar a avaliação destes efeitos, buscando determinar o fenótipo e função das DCs geradas sob ação da MLT, bem como a(s) via(s) de sinalização que determina(m) esses efeitos. Assim, serão analisados: a expressão de receptores específicos para GM-CSF, IL-4, M-CSF e TNF-a, e a expressão de HLA de classe I e II, CD1a, CD11c, CD14, CD16, CD40, CD80, CD86, CD83, CD123 e CCR7 em PBMCs, ao longo do cultivo em presença de MLT; a produção das citosinas IL-10 IL-12p70 e IL23p19 nestas culturas; avaliar a função endocítica e linfo-estimuladora das células diferenciadas sob ação da MLT frente a linfócitos T (pela resposta proliferativa, citosinas produzidas e presença de FoxP3); detectar a presença do(s) receptores) de membrana para MLT (MT1 e MT2) e do receptor nuclear (RZR/ROR), bem como seu envolvimento no processo de diferenciação/ativação das PBMCs; e verificar, nas PBMCs tratadas com MLT, o envolvimento das vias da MAPK/ERK e Jak/STAT e NF-KB. Com isto pretendemos compreender, melhor, as ações da MLT sobre as PBMCs, especialmente no que se refere à diferenciação destas em DCs e, eventualmente, estabelecer protocolos aprimorados de geração de DCs in vitro. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GONZALEZ, Roberto Pereira. Diferenciação de células mononucleares do sangue periférico humano em células dendríticas: vias de sinalização e efeitos da melatonina sobre o fenótipo e função das células in vitro.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.