Desenvolvimento de hidrogel nanoestruturado contendo complexo de papaína e ciclodextrina

• Processo: 10/10935-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica
• Pesquisador responsável: Ademar Benévolo Lugão
• Beneficiário: Gustavo Henrique Costa Varca
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomateriais Hidrogéis Papaína Ciclodextrinas Radiação ionizante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergenicidade | ciclodextrina | hidrogel | papaína | Radiação ionizante | Reticulação | Biomateriais

Resumo

A papaína é uma enzima com propriedades debridantes empregada no tratamento de úlceras, feridas e escaras. Um mecanismo natural de abertura e incompatibilidades com uma gama de substâncias compromete sua atividade biológica e consequentemente seu prazo de validade. Recentemente a FDA impôs restrições aos produtos contendo papaína devido a reações de origem anafilática e alérgica reportadas por pacientes submetidos à tratamentos com a enzima, requerendo registro destes produtos e deste modo, limitando os produtos disponíveis para o tratamento de tais condições. O emprego da radiação, além de garantir a esterilidade do produto, essencial para uma utilização segura, é capaz de induzir a reticulação do gel utilizado como veículo, diminuir os efeitos citotóxicos e as reações alérgicas causadas pela enzima. No entanto, proteínas são sensíveis a ação indireta da radiação, o que poderia comprometer o produto final e inviabilizar a aplicação do processo. A utilização da ciclodextrina, para formação de um complexo com a enzima, poderia fornecer uma proteção radiológica adequada, bem como reduzir a sensibilidade à hidrólise e dificultar o mecanismo de abertura, garantindo um produto adequado e eficaz. O presente trabalho objetiva desenvolver um hidrogel nanoestruturado, a base de polivinilpirrolidona, contendo papaína complexada com ciclodextrina visando obter uma forma farmacêutica adequada e eficaz para o tratamento de feridas e escaras. As amostras serão submetidas à radiação gamma na dose esterilizante de 25 kGy utilizando uma fonte de 60CO. Serão realizadas análises físico-químicas, morfológicas e biológicas do complexo e do produto final, com o intuito de avaliar a capacidade de proteção conferida à enzima pela ciclodextrina frente à radiação assim como a redução dos efeitos alérgicos e citotóxicos promovidos, e caracterizar a forma farmacêutica obtida. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORAZZA, FULVIO G.; ERNESTO, V, JULIA; NAMBU, FELIPE A. N.; DE CARVALHO, LUMA R.; LEITE-SILVA, VANIA R.; VARCA, GUSTAVO H. C.; CALIXTO, LEANDRO A.; VIEIRA, DANIEL P.; ANDREO-FILHO, NEWTON; LOPES, PATRICIA S.. Papain-cyclodextrin complexes as an intestinal permeation enhancer: Permeability and in vitro safety evaluation. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 55, FEB 2020. (15/19212-3, 10/10935-9, 16/22916-5, 15/19213-0)

VARCA, GUSTAVO H. C.; PEROSSI, GABRIELA G.; GRASSELLI, MARIANO; LUGAO, ADEMAR B.. Radiation synthesized protein-based nanoparticles: A technique overview. Radiation Physics and Chemistry, v. 105, p. 48-52, DEC 2014. (10/10935-9)

VARCA, G. H. C.; KADLUBOWSKI, S.; WOLSZCZAK, M.; LUGAO, A. B.; ROSIAK, J. M.; ULANSKI, P.. Synthesis of papain nanoparticles by electron beam irradiation - A pathway for controlled enzyme crosslinking. International Journal of Biological Macromolecules, v. 92, p. 654-659, NOV 2016. (10/10935-9, 15/09822-9)

SOWINSKI, SEBASTIAN; VARCA, GUSTAVO H. C.; KADLUBOWSKI, SLAWOMIR; LUGAO, ADEMAR B.; ULANSKI, PIOTR. A mechanistic approach towards the formation of bityrosine in proteins by ionizing radiation-GYG model peptide. Radiation Physics and Chemistry, v. 188, NOV 2021. (10/10935-9)

CORAZZA, FULVIO G.; ERNESTO, JULIA V.; NAMBU, FELIPE A. N.; CALIXTO, LEANDRO A.; VARCA, GUSTAVO H. C.; VIEIRA, DANIEL P.; LEITE-SILVA, VANIA R.; ANDREO-FILHO, NEWTON; LOPES, PATRICIA S.. Enhancing the Furosemide Permeability by Papain Minitablets Through a Triple Co-culture In Vitro Intestinal Cell Model. AAPS PHARMSCITECH, v. 21, n. 7, p. 10-pg., 2020-09-04. (10/10935-9, 16/22916-5, 15/19213-0, 15/19212-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VARCA, Gustavo Henrique Costa. Desenvolvimento de hidrogel nanoestruturado contendo complexo de papaína e ciclodextrina. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN/BT) São Paulo.