Identificacao de marcadores moleculares de celulas tronco envolvidos na formacao vascular.

• Processo: 10/51612-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Laura Beatriz da Silva Cardeal
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Phage display Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Phage Display | Vasculogenese | Vegf

Resumo

Apesar do ceticismo inicial da comunidade cientifica com a idéia apresentada por Judah Folkman, de que terapias anti-angiogênicas se tornariam uma forma efetiva para o tratamento do câncer, hoje, este conceito é amplamente aceito e forma a base não apenas para a terapia de tumores, mas também, de um número cada vez maior de doenças não neoplásicas, às quais Folkman cunhou o termo "doenças dependentes de angiogênese". A grande maioria das terapias angiogênicas é dirigida contra fatores centrais deste processo. Porém, estudos recentes, sugerem que, contrário às expectativas anteriores, a formação de novos vasos sangüíneos em adultos pode ocorrer a partir de células precursoras, ou seja, por vasculogênese, processo semelhante, mas distinto da formação de vasos a partir dos já existentes (angiogênese). De fato, vasculogênese parece ser um dos mecanismos de resistência tumoral aos tratamentos anti-angiogênicos. Este projeto, portanto, tem como objetivo principal complementar os estudos já em andamento no laboratório de Biologia Vascular (FAPESP 08/54806), e identificar novos marcadores e alvos moleculares preferencialmente vasculogênicos. Para tal, utilizaremos células troncas num modelo tridimensional que recapitula os estágios iniciais da vasculogênese; combinado à metodologia do phage display, esses servirão de plataforma para a identificação e caracterização de fatores moduladores da diferenciação endotelial. A expressão e função desses marcadores serão então validada e estudada em amostras de bancos tumorais, em particular, tumores malignos cerebrais, e no modelo da retinopatia da prematuridade. Esperamos que esse conhecimento propicie uma melhor compreensão da formação de vasos sangüíneos em condições fisiológicas e patológicas, permitindo, num futuro próximo, desenvolver novas terapias para doenças com um componente vascular. (AU)