Dimorfismo sexual no efeito hipotensor do novo doador de óxido nítrico [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+, (TERPY)em ratos espontaneamente hipertensos (SHR).

• Processo: 10/12004-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Cristina Antoniali Silva
• Beneficiário: Mariana Campos Hildebrand
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Pressão sanguínea Ratos endogâmicos SHR Hipertensão Estresse oxidativo Doadores de óxido nítrico Caracteres sexuais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dimorfismo sexual | Doadores de óxido nítrico | Estresse oxidativo | pressão arterial | Shr | Terpy | hipertensão

Resumo

O rato espontaneamente hipertenso (SHR) é um modelo de hipertensão e de estresse oxidativo. O dimorfismo sexual interfere em ambas as condições, afetando a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e desta forma, a ação de drogas doadoras de NO. O doador de NO classicamente utilizado é o nitroprussiato de sódio (NPS), que possui potente ação vasodilatadora, mas libera metabólitos tóxicos. Como alternativa, têm sido estudados complexos de nitrosil rutênio, que liberam NO de forma controlada e não são tóxicos. Dados recentes mostram que o relaxamento induzido pelo composto [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (TERPY) encontra-se prejudicado em anéis de aorta de ratos hipertensos renais (2R-1C) e é normalizado pela associação com drogas antioxidantes. Não existem dados publicados sobre a ação in vivo deste composto, tampouco em SHR. Desta forma, o objetivo do presente trabalho será avaliar, por experimentos in vivo, a influência do dimorfismo sexual na potência e no efeito máximo do TERPY em SHR. Inicialmente, em SHR e Wistar não anestesiados, a pressão arterial será aferida por método direto antes, durante e após a infusão de TERPY (50 e 70 mg/Kg) e NPS (35 ¼g/Kg). A interferência do NO endógeno e do estresse oxidativo sobre o efeito cardiovascular do TERPY e do NPS será avaliada pela pré-infusão das seguintes ferramentas farmacológicas: L-NAME (inibidor da NOS), TEMPOL (mimético da superóxido dismutase), e apocinina (inibidor da NADPH-oxidase). Palavras-chave: doadores de óxido nítrico, SHR, pressão arterial, endotélio vascular, estresse oxidativo, dimorfismo sexual.