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Aspectos morfologicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogenese.

Processo: 10/51686-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia
Pesquisador responsável:José Roberto Machado Cunha da Silva
Beneficiário:Tânia Cristina Lima Portela
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Lesões pré-cancerosas   Modelo experimental   Transformação celular neoplásica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Figado Cirrotico | Hepatocarcinogenese | Lesoes Pre-Neoplasicas | Modelos Experimentais | Tiocetamida

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o 5º tumor mais freqüente no homem. Cerca de 90% dos casos de CHC estão associados à cirrose hepática e o seu desenvolvimento é precedido por lesões pré-neoplásicas (LPNs) e alterações moleculares no tecido cirrotico. Os modelos experimentais são ferramentas importantes no estudo dos mecanismos e vias moleculares envolvidas na carcinogênese, além de auxiliar na busca de novas terapias. No entanto, os atuais modelos de hepatocarcinogênese são desenvolvidos no fígado não-cirrótico, o que pode não reproduzir as mesmas características do CHC humano. Em recente trabalho realizado pelo nosso grupo, observamos que a tioacetamida (TAA), substância comumente utilizada em modelos de fibrose e cirrose, originou LPNs no tecido hepático dos ratos cirróticos, mimetizando o padrão da hepatocarcinogênese humana. Assim, acreditamos que este modelo será útil e extremamente importante na caracterização da transição de LPNs para o CHC no ambiente cirrotico, validando os possíveis "gatilhos" envolvidos e abrindo possibilidades de diagnóstico e terapias direcionadas ao CHC humano. Dessa maneira, este trabalho pretende estabelecer o modelo experimental de hepatocarcinogênese no ambiente cirrótico, baseando-se em aspectos anatomo-patológicos, bioquímicos, celulares e moleculares. A compreensão dos fatores envolvidos na transição das LPNs da cirrose para o CHC proporcionará ferramentas para o diagnóstico precoce do CHC humano, assim como auxiliará no desenvolvimento de alvos terapêuticos em pacientes cirróticos. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PORTELA, Tânia Cristina Lima. Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.