Caracterizacao de polimorfismo no gene dectina-1 em pacientes com infeccao por candida albicans.

• Processo: 07/02119-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Marcelo Ribeiro da Silva Briones
• Beneficiário: Melissa Mitne Petry
• Instituição Sede: Departamento de Informatica em Saúde. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia computacional Polimorfismo genético Candida albicans Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cândida Albicans | Dectina-1 | imunidade inata | Polimorfismo | Bioinformática

Resumo

Candida albicans é um patógeno oportunista que causa infecção grave em pacientes imunocomprometidos. A imunidade inata do hospedeiro humano contra C. albicans tem como componentes essenciais os neutrófilos e receptores da família PRR ("pattern recognition receptors"). Um destes PRRs, a dectina-1, é essencial no reconhecimento de b-glucanas da superfície de C. albicans. Neste projeto propomos caracterizar por meio de PCR e sequenciamento de DNA genômico humano o polimorfismo da dectina-1 em pacientes com candidíase associada à diversas doenças de base em amostras provenientes de hospitais da cidade de São Paulo. A idéia central é verificar se entre estes variantes populacionais de dectina-1 ocorrem substituições não-sinônimas que possam causar alterações na especificidade e afinidade no reconhecimento de b-glucanas fúngicas. Tais tipos de variantes de dectina-1 poderiam explicar, pelo menos em parte, o diferencial na susceptibilidade e resistência à infecção por C. albicans. Ainda, tentaremos identificar isoformas da dectina-1, geradas por "splicing" alternativo, específicas de macrófagos e neutrófilos por sequenciamento de cDNA. O projeto envolve portanto uma associação de técnicas de bioinformática, tecnologia do DNA recombinante e sequenciamento de DNA compatíveis com um projeto de mestrado e é iniciativa pioneira no país em termos do estudo de infecção fúngica na perspectiva da imunidade inata do hospedeiro.