Síntese de derivados de chalconas, candidatos a inibidores da enzima cruzaína de Trypanosoma cruzi

• Processo: 10/10231-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Lucas Campos Curcino Vieira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese assimétrica Química combinatória Produtos naturais Síntese orgânica Organocatálise Inibidores enzimáticos Química verde
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inibidores enzimáticos | organocatálise | Produtos Naturais | química combinatória | Química Verde | Síntese Assimétrica | Síntese Orgânica

Resumo

A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e transmitida por algumas espécies do inseto-vetor conhecido como "barbeiro" (Triatoma infestans e Panstronglylus megistus, entre outras). Estima-se que aproximadamente 18 milhões de pessoas, principalmente na América do Sul e América Central, encontram-se infectadas por esta doença. Atualmente apenas o benzonidazol (Rochagan, Roche) está disponível para o tratamento desta doença. Ele apresenta baixa eficácia e efeitos colaterais fortes, tais como, convulsões, nervosismo, amnésia, anorexia, náuseas, insônia, entre outros. A necessidade evidente do desenvolvimento de novos fármacos contra doença de Chagas tem estimulado vários pesquisadores na busca por novos compostos como possíveis inibidores enzimáticos específicos que poderiam interferir no metabolismo tripanossomal. A enzima cruzaína é a principal cisteíno protease do T. cruzi e foi selecionada como alvo atrativo para o desenvolvimento de novos fármacos tripanocidas. O presente trabalho tem como objetivos sintetizar uma coleção de chalconas e derivados visando a busca por inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi. As chalconas serão obtidas via a condensação aldólica empregando benzaldeídos e acetofenonas. Os derivados serão preparados através da adição de Michael e reações de acoplamento cruzado. Em todas as etapas, condições reacionais mais ambientalmente corretas serão estudadas, tais como solventes e fontes de energia alternativas, visando contemplar os princípios da Química Verde.