SF2/ASF e suas quinases: relação entre splicing alternativo e o desenvolvimento da leucemia.

• Processo: 10/12884-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Germanna Lima Righetto
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Processamento alternativo Leucemia Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia | mutação | Regulação gênica | Splicing alternativo | Biologia Molecular e Funcional

Resumo

O processo de splicing alternativo é responsável por orquestrar a junção de éxons, criando uma grande diversidade de isoformas gênicas. A desregulação desse processo pode ser o resultado de mutação em elementos cis-regulatórios em um determinado gene ou alterações na atividade de elementos trans-regulatórios, que compõem a maquinaria protéica responsável pela atividade de splicing. As alterações no processamento da fita de pré-mRNA pode causar ou contribuir para uma infinidade de doenças, dentre elas o câncer. O fator de splicing SF2/ASF foi o primeiro a ser caracterizado como proto-oncogênico, estando superexpresso ou amplificado em diferentes tipos de neoplasias (Karni et al. 2007). Sabe-se que a ativação desse fator é mediada por proteíno-quinases específicas, conhecidas como splicing-quinases. A quinase SRPK1, responsável pela fosforilação de SF2/ASF, tem conhecida superexpressão em leucemias, além de uma modulação negativa da eficácia de quimioterápicos conhecidos. Outra quinase relacionada ao fator SF2/ASF, a SRPK2, também parece estar relacionada com a proliferação de células leucêmicas e sua diferenciação. Através de análises de células superexpressando SRPK1 e SRPK2 por Exon Arrays (Affymetrix), da quantificação da expressão dessas quinases em amostras de pacientes portadores de leucemia por qRT-PCR e do seqüenciamento de seus cDNAs em células leucêmicas, pretendemos nesse projeto buscar possíveis alterações que estejam associadas a essas SR quinases e seu contexto no desbalanço genético e bioquímico de uma célula tumoral como a leucêmica.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIGHETTO, Germanna Lima. SF2/ASF e SRPK2: relação entre a maquinaria de splicing alternativo e o desenvolvimento da leucemia. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.