Papel da angiotensina II na modulação da expressão gênica do receptor de renina e prorenina (RRP)em rins de animais diabéticos

• Processo: 10/16338-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mirian Aparecida Boim
• Beneficiário: Rosemara Silva Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Nefropatias diabéticas Renina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: nefropatia diabética | prorenina | receptor de (pro)renina | renina | Nefrologia

Resumo

INTRODUÇÃO: A renina e a pró-renina podem se ligar a um receptor específico (RRP) resultando em aumento na síntese de Ang II e ativação da MAP cinases da família ERK 1/2. O RRP foi inicialmente clonado em células mesangiais (CM) e resultados recentes sugerem que o RRP está supraregulado em rins diabéticos e teria papel central na glomerulosclerose diabética através de mecanismos dependentes e independentes da Ang II. Observamos previamente que o silenciamento do RRP impediu as alterações observadas em CM estimuladas com alta concentração de glicose, incluindo o aumento na síntese de componentes da matriz extracelular, sugerindo um papel relevante do RRP nas alterações mesangiais do diabetes. Por outro lado o bloqueio do receptor AT1 pelo losartan induziu redução significante na expressão do RRP nestas células e também reverteu os efeitos da glicose sobre a síntese de matriz mesangial. Esses resultados sugerem que pelo menos in vitro pode haver uma interação entre os receptores AT1 e o RRP e que a expressão gênica do RRP poderia estar sob o controle da Ang II. OBJETIVO: Para testar essa hipótese o presente trabalho pretende avaliar se o bloqueio do receptor AT1 ou a inibição da síntese de Ang II in vivo seria capaz de alterar a expressão de RRP em rins de ratos diabéticos. MÉTODOS: O diabetes será induzido em ratos Wistar machos e adultos pela administração de estreptozotocina (60mg/kg,e.v.). Após 30 dias da indução do diabetes, os animais serão divididos em 5 grupos: diabético, diabético tratado com losartan (50mg/kg, vo), diabético tratado com inibidor da enzima conversora de angiotensina, captopril (50mg/kg, vo), diabético tratado com inibidor de renina, alisquireno (50mg/kg, vo) e diabético tratado com vitamina D, um agente capaz de reduzir a atividade do gene da renina (3µg/kg, sc). Os animais serão tratados por 30 dias. Ao final do tratamento os animais serão sacrificados e os rins serão retirados para posterior análise. Serão avaliadas as expressões de ERK 1/2, fibronectina, RRP, renina e pró-renina por imunohistoquímica, western blot e PCR em tempo real. O nível plasmático e intrarenal de Ang II serão inferidos através de ELISA.