Estudo da interação entre a dopamina e a proteína príon celular

• Processo: 10/19762-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Kil Sun Lee
• Beneficiário: Italo Tavares Peres
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/06152-9 - Estudo da função da proteína príon celular no sono e no ritmo circadiano: envolvimento de sistema GABAérgico e adenosinérgico, AP.JP
• Assunto(s): Dopamina Estrutura Interação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dopamina | Estrutura | Interação | proteína príon | Proteína prion celular

Resumo

A proteína príon celular (PrPC) é uma glicoproteína ligada à membrana plasmática via âncora Glicosil fosfatidil inositol (GPI). Sabe-se que essa proteína é capaz de interagir com diversas moléculas e desencadear sinais intracelulares que podem influenciar a diferenciação, a sobrevivência, a adesão e a resistência ao estresse celular, sugerindo que PrPC é uma proteína multifuncional. A porção amino-terminal de PrPC possui uma estrutura flexível e contém quatro a cinco repetições de octapeptídeos (PHGGGWGQ). Sabe-se que os polissacarídeos sulfatados ligam-se a essa região alterando a estrutura da porção amino-terminal. Essa alteração da estrutura expõe os resíduos de triptofano (W) dos octapeptídeos, criando uma superfície hidrofóbica. A implicação funcional dessa mudança de estrutura ainda não está esclarecida. Porém, o fato de PrPC apresentar afinidades às moléculas heterocíclicas ou aromáticas sugere que essa superfície hidrofóbica possa servir como o sítio de ligação para os compostos aromáticos, incluindo as monoaminas neurotransmissoras. Uma das monoaminas muito ativa nas funções centrais é a dopamina (Da). Embora a síntese, liberação, recaptação e degradação de Da sejam reguladas por várias enzimas e receptores bem estabelecidos, a alteração de sistemas monoaminérgicas em knockouts de PrPC ou em pacientes com doenças de príon indicam que PrPC participa no controle da biodisponibilidade de monoaminas. No entanto, até o momento não há trabalhos que relacionem uma possível interação entre a Da e a PrPC.Considerando-se a importância da PrPC nos sistemas monoaminérgicos e a sua capacidade de interagir com diversos ligantes, este trabalho visa avaliar se a PrPC possui uma região peptídica de ligação à Da e estudar quais os efeitos fisiológicos dessa interação.