Caracterização de marcadores moleculares de autofagia e apoptose em cultura de fibroblastos de modelo animal de MPS I

• Processo: 10/17640-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vânia D'Almeida
• Beneficiário: Michelle Venancio dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Modelos animais Apoptose Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Autofagia | doença de depósito lisossômico | erro inato de metabolismo | Modelo Animal | Mucopolissacaridose | Erros Inatos de Metabolismo

Resumo

A mupolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença hereditária ocasionada pela deficiência da enzima lisossomal ±-L-iduronidase (IDUA), responsável pela degradação de glicosaminoglicanos (GAGs). Uma vez não degradados, os GAGs acumulam-se em diferentes tecidos e órgãos, levando a um comprometimento multisistêmico. Em um trabalho recentemente publicado pelo nosso grupo (Pereira et al., 2010), foram verificadas alterações na homeostase iônica e na permeabilidade lisossomal de esplenócitos de camundongos com MPS I, o que fornece evidências do envolvimento de vias de sinalização secundárias à deficiência enzimática lisossomal no desenvolvimento da doença. O objetivo deste estudo é investigar e relacionar os processos de autofagia (relação LC3-I/LC3-II, beclin-1 e p62) e apoptose (presença de marcadores anti e pró-apoptóticos) em culturas celulares de fibroblastos de camundongos Idua +/+ e -/-. A investigação de alterações no metabolismo celular neste modelo animal de MPS I gera um maior entendimento sobre a fisiopatologia da doença, já que os mecanismos celulares responsáveis pela mesma ainda não foram totalmente esclarecidos. A exploração destas áreas é de grande importância também para auxiliar no desenvolvimento de métodos terapêuticos para essa doença.