Estudo dos efeitos da leucina e ômega 3 associados ao uso de Tamoxifeno (TAM) no tratamento de células MCF-7.

• Processo: 10/20836-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Bianca Cristine Favero Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Nutrição e câncer Ácidos graxos insaturados Leucina Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos Graxos Poliinsaturados | apoptose | atividade celular | câncer | Leucina | Nutrição e Câncer

Resumo

O câncer, sendo a segunda causa morte, no qual promove sensíveis alterações metabólicas no organismo hospedeiro, demanda ainda estudos pontuais quanto à sua resposta aos tratamentos convencionais (cirúrgicos, quimioterápicos e radioterapidos) além deles que visam beneficiar o hospedeiro em detrimento das células neoplásicas. Desse modo, este projeto tem como objetivo avaliar o tratamento de tamoxifeno associado aos efeitos da leucina e ômega-3 em células de câncer de mama (MCF-7) para que seja possível melhorar o prognóstico desses pacientes, pois é muito comum que esses apresentem caquexia (perda severa de massa muscular magra) e anorexia (diminuição da ingestão de alimentos), principais efeitos causados pelo câncer. Serão utilizadas células Vero, de linhagem não neoplásica como controle e MCF-7, células de câncer de mama responsivas a estrógeno. As duas linhagens de células receberão o mesmo tratamento, sendo distribuídas nos seguintes grupos: 1) controle; 2) tamoxifeno; 3) leucina; 4) ômega-3; 5) tamoxifeno e leucina; 6) tamoxifeno e ômega-3; 7) ômega-3 e leucina; 8) tamoxifeno, leucina e ômega-3. O tamoxifeno (TAM) é um agente quimioterápico antiestrogênico, não esteróide que compete com o estrógeno pelo seu receptor (ER), formando um complexo receptor-TAM, que inibe a ativação dos genes sensíveis a estrógeno, impedindo a transcrição dos genes que medeiam a proliferação celular. Por outro lado, a leucina é um aminoácido de cadeia ramificada (BCAA) que estimula a síntese protéica e reduz a proteólise através de sinalização celular e proteólise ubiquitina-proteossomo. Além disso, o ômega-3, um ácido graxo poliinsaturado (w-3), causa aumento da expressão dos genes BRCA1 e BRCA e estimula a produção do gene p21, induzindo a célula à morte apoptótica. Assim, nesse projeto espera-se que, com a associação entre leucina, w-3 e o tratamento com TAM, haja aumento de síntese protéica e diminuição da proteólise, induzido pela leucina, e apoptose, induzido pelo ômega-3, nas células MCF-7, alterando a resposta do TAM (positiva ou negativamente). As células Vero e MCF-7 serão analisadas quanto a curva de crescimento; viabilidade celular através de azul de tripan, MTT, vermelho neutro e teor de ácidos nucléicos.; atividade celular via atividade da fosfatase alcalina; fragmentação de DNA; proliferação celular via Ki67; precursores de apoptose como Bax e não indutores de apoptose como Bcl-2; enzimas antioxidantes, proteína total celular.