Avaliação da via sonic hedgehog (shh) em craniofaringiomas adamantinomatosos

• Processo: 10/19952-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Beneficiário: Soraya Regina Abu Jamra
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/58365-3 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, AP.TEM
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Hipófise Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Craniofaringiomas | expressão gênica | hipófise | tumorigenese | Via Sonic Hedgehog (SHH) | Endocrinologia, Biologia Molecular

Resumo

RESUMOContexto: craniofaringiomas são tumores epiteliais benignos da região selar ou supraselar, originários de resquícios de epitélio escamoso no trajeto do ducto craniofaríngeo. A etiopatogenia dos craniofaringiomas é pouco compreendida, os mecanismos moleculares envolvidos na iniciação do processo tumoral são desconhecidos e poucas alterações genéticas foram descritas. A via Sonic Hedgehog (SHH) está envolvida no desenvolvimento embrionário e na polarização do sistema nervoso central (SNC) e mutações em genes desta via foram identificadas em alguns tumores epiteliais.Objetivos: analisar a presença de anormalidades na expressão de genes da via SHH em craniofaringiomas adamantinomatosos.Pacientes e métodos: serão estudados cerca de 16 pacientes com craniofaringiomas submetidos a cirurgia e acompanhados nos Ambulatórios de Endocrinologia do HCFMRP-USP. A expressão do RNAm dos genes SHH, PTCH, SMO, Gli2 e Zic2 será avaliada por qPCR. As alterações encontradas serão confirmadas por meio de imunohistoquímica. Adicionalmente, a presença de alterações no número de cópias, deleções ou inserções exônicas em genes desta via será analisada por MLPA. A expressão diferencial dos genes em tumores e tecidos hipofisários normais será testada pelo teste de Mann-Whitney. A associação entre anormalidades da via SHH com o prognóstico será feita por Kaplan Mayer e Regressão Logística. O limite de significância será de 95% (p<0,05).