| Processo: | 11/50238-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Ricardo Sobhie Diaz |
| Beneficiário: | Ana Rachel Oliveira Léda |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | AIDS HIV |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aids | Bottleneck Genetico | Hiv | Quasispecies | Resistencia Transmitida | Seq. Paralelo Macico |
Resumo A baixa diversidade genética do HIV-1 em pacientes com diagnóstico de infecção recente pelo vírus é conseqüência de restrição genética (bottleneck) durante a transmissão do vírus. Entretanto, alguns estudos demonstraram, por sequenciamento convencional, que a ocorrência desse fenômeno é menos freqüente em pacientes do gênero feminino, sugerindo maior susceptibilidade de mulheres à infecção inicial por múltiplas variantes virais. Hipoteticamente, as mulheres portadoras do HIV-1 poderiam apresentar um maior risco de infecção por variantes do HIV-1 resistentes aos medicamentos antirretrovirais. A presença de resistência transmitida aos antirretrovirais apresenta reflexos importantes no sucesso da terapia antirretroviral e consequentemente na progressão para a AIDS. Entretanto, as técnicas convencionais de sequenciamento são incapazes de detectar essas variantes resistentes do HIV-1 que tenham freqüência inferior a 20% na quasispecie viral. O presente estudo visa conferir a hipótese de ausência de bottleneck genético em mulheres durante a transmissão do HIV-1 utilizando sequenciamento paralelo maciço. E ainda, estimar a prevalência de resistência transmitida aos antirretrovirais utilizando-se dessa técnica mais sensível de sequenciamento. Serão avaliados 20 pacientes do gênero feminino e 20 pacientes do gênero masculino virgens de tratamento antirretroviral e diagnosticados com infecção recente pelo HIV-1, pareados para idade, contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral do HIV-1. Amostras de sangue estocadas serão submetidas à extração do RNA viral e DNA proviral e as regiões codificadoras de env e pol amplificadas por nested-PCR. Em seguida, os produtos de PCR serão submetidos ao sequenciamento paralelo maciço e as seqüências geradas analisadas filogeneticamente (AU) | |
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