Participação do Receptor Tipo I para Interleucina-1² (IL-1RI) no Gânglio da Raiz Dorsal na Hiperalgesia Inflamatória no Tecido Periférico

• Processo: 09/18460-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carlos Amilcar Parada
• Beneficiário: Janice Rodrigues Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/54483-4 - O papel da interleucina-1beta produzida no ganglio da raiz dorsal no desenvolvimento da hiperalgesia inflamatoria., AP.R
• Assunto(s): Dor Gânglios espinais Hiperalgesia Dinoprostona Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | Gânglio da raiz dorsal | Hiperalgesia | IL-1beta | Inflamação | Prostaglandina E2 | Neurobiologia da dor

Resumo

A hiperalgesia inflamatória é o reflexo clínico da sensibilização dos nociceptores que ocorre durante os processos inflamatórios. A sensibilização dos nociceptores depende da liberação de mediadores inflamatórios, em especial das prostaglandinas (PGs) que atuam via receptores neuronais. Vários estímulos são capazes de induzir a liberação de PGs, em particular a interleucina (IL)-1b, a qual é liberada durante os processos inflamatórios. Por sua vez, a síntese de PGs a partir do ácido araquidônico depende da produção e/ou do aumento da atividade da enzima ciclooxigenase (COX). Recentemente demonstramos que a administração de IL-1b no tecido cutâneo da pata de ratos aumenta a atividade das COX-1 e COX-2 no gânglio da raiz dorsal (GRD) e que a administração de inibidores de COX no GRD previne a hiperalgesia mecânica induzida pela administração do agente inflamatório carragenina (Cg) ou IL-1b na pata de ratos, mas não pela própria PGE2. Paralelamente, dados preliminares em nosso laboratório demonstraram que a administração de Cg no tecido periférico aumenta a concentração de IL-1² no GRD. Também foi observado que a hiperalgesia induzida pela administração local de Cg na pata de ratos é significativamente reduzida pela administração do antagonista natural de receptor para IL-1² (IL-1Ra) no GRD. Esses dados pressupõem que durante um processo inflamatório no tecido periférico a IL-1² liberada no GRD participa por um mecanismo ainda não descrito da sensibilização dos neurônios nociceptivos primários. Em vista destes dados este projeto propõe estudar o mecanismo pelo qual a IL-1b liberada no GRD participa no desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória, em especial verificando o papel da ativação das isoformas COX-1 e COX-2 e a síntese de PGs no GRD. OBJETIVOS: 1. Investigar a importância da IL-1² produzida no GRD para o estabelecimento da hiperalgesia inflamatória. 2. Verificar a relação entre a liberação endógena de IL-1b no GRD e as isoformas da COX (COX-1 e COX-2) no desenvolvimento das hiperalgesias inflamatórias. 3. Verificar a importância da ativação do receptor IL-1RI neuronal pela IL-1b no tecido periférico na produção de IL-1b no GRD e na hiperalgesia inflamatória.