Polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 10/16160-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/08155-2 - Polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço., AP.R
• Assunto(s): Hábito de fumar Tabagismo Alcoolismo Polimorfismo genético Neoplasias de cabeça e pescoço
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | etilismo | genes detoxificadores de xenobióticos | Polimorfismos Genéticos | Tabagismo | Genética

Resumo

A suscetibilidade aos agentes ambientais e seus efeitos adversos à saúde depende do perfil genético individual, uma vez que foi caracterizado um grande número de polimorfismos genéticos em genes metabolizadores de xenobióticos. Estima-se que grande parte das neoplasias resulta da interação entre fatores genéticos e ambientais. Alguns indivíduos ou subgrupos podem apresentar risco aumentado de desenvolver o câncer devido às diferenças no biometabolismo. Desse modo, as diferenças individuais podem apresentar-se como significante fator de risco para neoplasias associadas ao tabagismo. Abordagens recentes têm associado polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos, tais como os membros da família do citocromo P450 (CYP) e das glutatião-S-transferases (GSTs), com o câncer de cabeça e pescoço. Entretanto, estudos ainda são necessários para um melhor entendimento dessa associação. Este projeto tem como objetivo identificar os genótipos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 e os genótipos de restrição dos genes CYP1A1, CYP2E1 e GSTP1 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e em indivíduos sem história de neoplasia, visando identificar biomarcadores de suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço. Na presente proposta, serão avaliados 200 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço procedentes do Instituto Arnaldo Vieira de Carvalho, São Paulo e da Faculdade de Medicina / Hospital de Base de São José do Rio Preto. Também serão incluídas amostras de sangue de 400 indivíduos sem história de neoplasia, Hemocentro da Faculdade de Medicina / Hospital de Base de São José do Rio Preto. As variáveis a serem analisadas serão: idade, sexo, etnia, consumo de álcool e tabaco, sítio primário de ocorrência de tumor e evolução da doença. A genotipagem dos polimorfismos será realizada por Reação em Cadeia da Polimerase - Polimorfismos de Comprimentos de Fragmento de Restrição (PCR-RFLP) e PCR multiplex. Os achados moleculares e as informações sobre os fatores de risco serão avaliados estatisticamente. Os resultados poderão contribuir para o esclarecimento do papel de fatores genéticos nas diferenças de suscetibilidade ao efeito de carcinógenos e identificar biomarcadores de suscetibilidade.Resumo em Inglês Objetivos Este estudo tem como objetivo identificar os genótipos nulos dos genes GSTT1 e GSTM1 e os genótipos de restrição do gene CYP1A1, CYP2E1 e GSTP1 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço fumantes e não fumantes e comparar essas freqüências com aquelas observadas em indivíduos que não apresentam a doença, fumantes e não fumantes, visando uma possível identificação de biomarcadores de suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço. A identificação de associação desses polimorfismos com o desenvolvimento de carcinoma de cabeça e pescoço, bem como de sua relação com resposta a carcinógenos poderá auxiliar no entendimento dos mecanismos envolvidos no processo neoplásico e na elaboração de estratégias de prevenção para essa doença.Resultados Previstos Pretende-se com deste projeto identificar biomarcadores de suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço, associar os polimorfismos com o desenvolvimento desta doença, bem como de sua relação com resposta a carcinógenos poderá auxiliar no entendimento dos mecanismos envolvidos no processo neoplásico e na elaboração de estratégias de prevenção para essa doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUSSO, ANELISE; FRANCELIN, PAMELA RISARDI; SILVA GALBIATTI, ANA LIVIA; RAPOSO, LUIS SERGIO; MANIGLIA, JOSE VICTOR; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA. Association between GSTP1, GSTM1 and GSTT1 polymorphisms involved in xenobiotic metabolism and head and neck cancer development. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 40, n. 7, p. 4181-4188, JUL 2013. (07/08155-2, 09/10669-0, 09/16289-4, 10/16160-9, 08/10952-0, 09/05875-0, 08/06550-4)

CURY, NATHALIA MORENO; RUSSO, ANELISE; SILVA GALBIATTI, ANA LIVIA; RUIZ, MARIANGELA TORREGLOSA; RAPOSO, LUIZ SERGIO; MANIGLIA, JOSE VICTOR; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA. Polymorphisms of the CYP1A1 and CYP2E1 genes in head and neck squamous cell carcinoma risk. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 39, n. 2, p. 1055-1063, FEB 2012. (07/08155-2, 09/10669-0, 09/16289-4, 10/16160-9, 08/10952-0, 09/05875-0, 08/06550-4)