Polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Resumo

A suscetibilidade aos agentes ambientais e seus efeitos adversos à saúde depende do perfil genético individual, uma vez que foi caracterizado um grande número de polimorfismos genéticos em genes metabolizadores de xenobióticos. Estima-se que grande parte das neoplasias resulta da interação entre fatores genéticos e ambientais. Alguns indivíduos ou subgrupos podem apresentar risco aumentado de desenvolver o câncer devido às diferenças no biometabolismo. Desse modo, as diferenças individuais podem apresentar-se como significante fator de risco para neoplasias associadas ao tabagismo. Abordagens recentes têm associado polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos, tais como os membros da família do citocromo P450 (CYP) e das glutatião-S-transferases (GSTs), com o câncer de cabeça e pescoço. Entretanto, estudos ainda são necessários para um melhor entendimento dessa associação. Este projeto tem como objetivo identificar os genótipos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 e os genótipos de restrição dos genes CYP1A1, CYP2E1 e GSTP1 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e em indivíduos sem história de neoplasia, visando identificar biomarcadores de suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço. Na presente proposta, serão avaliados 200 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço procedentes do Instituto Arnaldo Vieira de Carvalho, São Paulo e da Faculdade de Medicina / Hospital de Base de São José do Rio Preto. Também serão incluídas amostras de sangue de 400 indivíduos sem história de neoplasia, Hemocentro da Faculdade de Medicina / Hospital de Base de São José do Rio Preto. As variáveis a serem analisadas serão: idade, sexo, etnia, consumo de álcool e tabaco, sítio primário de ocorrência de tumor e evolução da doença. A genotipagem dos polimorfismos será realizada por Reação em Cadeia da Polimerase - Polimorfismos de Comprimentos de Fragmento de Restrição (PCR-RFLP) e PCR multiplex. Os achados moleculares e as informações sobre os fatores de risco serão avaliados estatisticamente. Os resultados poderão contribuir para o esclarecimento do papel de fatores genéticos nas diferenças de suscetibilidade ao efeito de carcinógenos e identificar biomarcadores de suscetibilidade.