Estudo da quinase dependente de ciclina 8

• Processo: 09/00686-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernanda Canduri
• Beneficiário: Nathalia de Campos Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/05000-8 - Estudo das quinases dependentes de ciclinas humanas envolvidas na regulação transcricional, AP.JP
• Assunto(s): Proteínas Clonagem Expressão de proteínas Purificação de proteínas Quinases ciclina-dependentes Hormônios tireóideos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cdk8 | clonagem | expressão | proteína | Bioquímica

Resumo

Quinases dependentes de ciclinas (CDKs) compreendem uma família de proteínas que podem ser subdivididas em dois grupos funcionais majoritários baseados na sua função no ciclo celular e/ou controle transcricional. Já foram identificadas 13 CDKs humanas (CDK1-CDK13). A CDK2 é o membro melhor caracterizado, funcional e estruturalmente. As CDKs 7, 8, 9, 10 e 11 são importantes reguladores transcricionais. Dentre elas, o complexo de proteínas associadas aos hormônios da tireóide contem a CDK8-ciclina C, e os complexos da CDK10 se associam com o fator de transcrição Ets2, membro da família Ets, proteínas que se ligam às seqüências específicas de DNA, agindo como ativadores ou repressores da transcrição. A CDK8 associa-se aos complexos mediadores MED12 e MED13 para formar um módulo de quatro subunidades do mediador da regulação transcricional, o qual previne a interação com a RNAP II, modulando estericamente sua atividade. A CDK9 foi recentemente clonada e expressa em E. coli, e a CDKs 8 será clonada, expressa e purificada seguindo o protocolo estabelecido para a CDK9. A CDK8 será bioquimicamente caracterizada e ensaios da atividade enzimática na presença de inibidores serão realizados, bem como análises de sua estrutura secundária. O estudo das CDKs envolvidas na regulação transcricional irá contribuir para o entendimento da relação estrutura-função destas CDKs, e sua relação com oncogenes e supressores de tumor.