Caracterização molecular dos pacientes com miopatia mitocondrial e deleções múltiplas do DNA mitocondrial

• Processo: 08/11038-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cláudia Ferreira da Rosa Sobreira
• Beneficiário: Cláudia Tarcila Gomes Sares
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/05204-7 - Deleções múltiplas do DNA mitocondrial: causas e consequências morfológicas, bioquímicas e moleculares no tecido muscular e em cultura de mioblastos, AP.R
• Assunto(s): Mitocôndrias Transporte de elétrons DNA mitocondrial Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cadeia Respiratória | deleções múltiplas do DNA mitocondrial | DNA mitocondrial | miopatia mitocondrial | mitocôndria | oftalmoplegia externa progressiva | Neurologia

Resumo

Este projeto constitui parte do objetivo 1 do projeto de pesquisa aprovado pela FAPESP 2005/05204-7, no qual estudamos as bases moleculares das miopatias associadas a deleções múltiplas do DNA mitocondrial (mtDNA). As mitocondriopatias associadas a deleções múltiplas do mtDNA apresentam herança autossômica dominante ou recessiva, e são causadas por mutações nos genes da timidina fosforilase, do translocador 1 dos nucleotídeos de adenina (ANT 1), da subunidade catalítica da polimerase gama específica do mtDNA (POLG1) e da helicase Twinkle. Propomos a avaliação dos distúrbios moleculares nucleares responsáveis pelo desenvolvimento das mutações do mtDNA, tendo como finalidade melhorar o conhecimento da fisiologia mitocondrial e da fisiopatologia dessas doenças. Os estudos moleculares dos genes POLG1, ANT1, Twinkle e da timidina fosforilase, situados no DNA nuclear serão avaliados através do sequenciamento de suas regiões codificantes. Devido à grande maioria das mutações nucleares associadas a deleções múltiplas do mtDNA terem sido identificadas em indivíduos de origem européia o estudo molecular dos nossos pacientes auxilia na interpretação da distribuição geográfica dessas mutações.