Síntese de derivados heterocíclicos de importância medicinal e estudo de sua interação com modelos de membrana

• Processo: 11/50418-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Iolanda Midea Cuccovia
• Beneficiário: Nagireddy Sanapalli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antibióticos Resistência microbiana a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibioticos | Antimicrobianos | Lipossomas | Membranas

Resumo

Nas últimas décadas, o aparecimento de vários microrganismos resistentes aos antibióticos atingiu um nível alarmante em muitos países. A resistência a agentes antimicrobianos, tais como aos antibióticos ß-lactâmicos, macrólidos, quinolonas, vancomicina, etc por diferentes espécies de bactérias provocou o aumento de um problema de importância global. Uma série de benzotiadiazois apresentou atividade antiproliferativa seletiva, especialmente os benzotiazóis fenil substituídos, enquanto os benzotiazóis pirimido condensado e quinazolinas benzotiazóis exerceram atividade antiviral. O objetivo deste projeto é sintetizar novos derivados de pirimidina e oxadiazole e derivados de pirrol bioativos e explorar as suas atividades biológica antimicrobiana, antibiótica e antitumoral. As moléculas selecionadas por possuírem atividade biológica serão estudadas quanto a sua toxicidade. Naquelas em que a atividade biológica for alta e também a sua toxicidade, serão feitos estudos de interação com modelos de membrana (micelas e lipossomas) para verificar a possibilidade de se fazer a veiculação das mesmas em condições de maior segurança e menores efeitos colaterais. Para isso os estudos de interação com membranas serão feitos em nosso laboratório utilizando-se técnicas de calorimetria, para verificar a interação com lipossomas e micelas, e uso de técnicas fluorescência para se medir permeabilidade de lipossomas frente às drogas. (AU)