Mapeamento de epítopos de antígenos relevantes para a aterosclerose

• Processo: 11/50590-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Tanize do Espírito Santo Faulin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aterosclerose Anticorpos LDL-Colesterol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpo | Aterosclerose | Epitopo | Ldl

Resumo

A LDL modificada possui um papel relevante na fisiopatologia e progressão da aterosclerose, uma doença crônica imuno-inflamatória que acomete a parede arterial. A LDL pode ser modificada por diversos processos in vivo como oxidação, carbamilação, nitração, glicaçao, enriquecimento com ácidos graxos não-esterificados, reações cruzadas com hemoglobina e outros mecanismos ainda não identificados. A LDL minimamente modificada ou eletronegativa (LDL-) tem sido apontada como um antígeno que contribui para à aterosclerose por estimular as células endoteliais a produzirem citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento que são mediadores importantes em vários estágios do desenvolvimento desta doença. Abdalla e col. (2008) demonstraram um efeito ateroprotetor da imunização passiva, com anticorpos monoclonais anti-LDL(-), em camundongos nocaute' para o receptor da LDL. Adicionalmente, diversos trabalhos, deste mesmo grupo, têm sido realizados utilizando-se anticorpos monoclonais para quantificação de LDL(-) em plasma humano, em indivíduos com fatores de risco para a arterosclerose. No entanto, os epítopos reconhecidos por esses anticorpos monoclonais anti-LDL(-) ainda não foram caracterizados. Desse modo, este projeto visa analisar a interação da LDL(-) com anticorpos monoclonais por meio de microscopia de' força atômica, bem como mapear o epitopo da LDL(-) reconhecido por esses anticorpos utilizando a técnica de phage display. Esse mapeamento fornecerá informações sobre epitopos relevantes na aterosclerose, podendo contribuir para as áreas de diagnóstico, prevenção e tratamento desta doença. (AU)