Estudo sobre a interação entre Linfócitos T invariantes "natural killer" e células t reguladoras em doenças imunológicas associadas ao desequilíbrio Th1/Th2

• Processo: 11/09868-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: David Anibal Garrido Andrade
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Glomerulonefrite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | encéfalo mielite autoimune | glomerulonefrite | iNKT | TGF-b | Treg | Imunoregulação

Resumo

As células T invariantes "Natural Killer" (NKT) representam uma sub-população distinta de linfócitos T, sendo suas principais características a seletividade por glicolipídeos e a rápida secreção de um grande número de citocinas pró e antiinflamatórias. Portanto, dependendo do contexto em que os linfócitos NKT são ativados eles podem atuar ora como células efetoras, ora como células reguladoras. Já os linfócitos T reguladores (Treg) são componentes fundamentais para a preservação da homeostasia imune, desempenhando papel importante no estabelecimento e manutenção da tolerância imunológica tanto para antígenos próprios, prevenindo assim a auto-imunidade, quanto para proteínas exógenas naturalmente inócuas, evitando reações de hipersensibilidade.A despeito da importância dessas duas populações linfocitárias, a interação entre as células NKT e os linfócitos Treg ainda não é bem compreendida. Existem evidências de que as células NKT podem tanto promover a proliferação de células Treg, contribuindo para o controle das respostas imunes, quanto exercer ação citotóxica sobre as mesmas, participando dessa forma na patogênese de diferentes enfermidades. Por outro lado, existem trabalhos mostrando que os linfócitos Treg podem suprimir a proliferação e a produção de citocinas pelas células NKT.Outra questão relevante é o fato de que, recentemente, foi identificada uma subpopulação de células NKT Foxp3pos com atividade supressora. Tendo em vista que até o momento os trabalhos que focaram em células NKT não levaram em conta a expressão de Foxp3 e aqueles voltados para as Tregs não analisaram o TCR invariante (presente em células NKT), existe a possibilidade de que em muitos modelos as chamadas populações "reguladoras" infiltrantes sejam um misto de Tregs e NKTs.Portanto, no presente projeto pretendemos estudar a interação NKT/Treg em três modelos experimentais onde a atuação dessas células é fundamental para a regulação do equilíbrio Th1/Th2. Dessa maneira esperamos contribuir de forma importante para o entendimento dos processos envolvidos na modulação da resposta inflamatória por populações linfocitárias tidas como reguladoras. (AU)