Estudo da participação dos receptores Tlr-2, Tlr-4 e da molécula adaptadora Myd88 no desenvolvimento do diabetes auto-imune experimental

• Processo: 11/03833-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Carla Sandrina Rendall Moreira Sá
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 1 Doenças autoimunes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes auto-imune experimental | Inflamação | receptores TLR | Imunologia

Resumo

O diabetes do tipo I (DMTI) é uma importante doença auto-imune que se desenvolve geralmente na infância e adolescência sendo caracterizada pela destruição das células ² pancreáticas. Estudos em modelos experimentais de diabetes mostraram uma possível conexão entre receptores do tipo Toll (TLRs) e o desenvolvimento desta doença. Um modelo experimental muito utilizado para o estudo do DMTI consiste na administração de múltiplas doses de estreptozotocina (MLD-STZ), em que macrófagos e linfócitos Th1 secretam citocinas como IFN-³, IL-1², e TNF-±, que participam do processo inflamatório auto-imune desencadeado. Neste projeto, pretendemos avaliar o papel dos receptores da imunidade inata TLR-2 e TLR-4 e da molécula adaptora MyD88 no desenvolvimento do DMTI experimental. A hipótese é que os receptores TLR-2 e/ou TLR-4 e a molécula adaptadora MyD88 possam participar exacerbando ou prevenindo o desenvolvimento da doença no modelo de MLD-STZ. Assim, serão estudados os mecanismos envolvidos neste processo, como: uma maior/menor sensibilidade das ilhotas pancreáticas a morte celular in vivo e in vitro, assim como a resposta imune pró- e anti-inflamatória desenvolvida em camundongos TLR-2-/-, TLR-4-/-, MyD88-/- in vivo após indução do DMTI neste modelo experimental. O conhecimento dos mecanismos de auto-imunidade que participam da exacerbação ou proteção ao desenvolvimento do DMTI é importante para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento desta doença que é um importante problema de saúde pública mundial. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SÁ, Carla Sandrina Rendall Moreira. Estudo da participação dos receptores do tipo Toll-2 e Toll-4 e da molécula adaptadora MyD88 no desenvolvimento do diabetes auto-imune experimental.. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.