Caracterização biológica e molecular do HIV-1: identificação de epítopos relevantes ao controle da infecção e ao tropismo viral.

• Processo: 11/12014-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando de Macedo Brígido
• Beneficiário: Cícera Maria de Carvalho Moraes
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/08215-0 - Caracterização biológica e molecular do HIV-1: identificação de epítopos relevantes ao controle da infecção e ao tropismo viral, AP.R
• Assunto(s): Doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: HIV tropismo viral | Doenças Infecciosas

Resumo

O uso adequado de terapias é hoje uma das questões centrais da Saúde Pública. Entre as inovações na área de medicamentos anti-retrovirais para o HIV encontram-se os agentes da classe que inibem a fusão viral à célula hospedeira, entre esses os antagonistas de co-receptor CCR5. A dependência da eficácia do tropismo viral por esses co-receptores, assim como o fato que a variante que utiliza alternativamente os co-receptores CXCR4 ser mais agressiva colocam especial destaque na necessidade da determinação do tropismo viral e de melhor entender seu papel na patogênese para subsidiar a decisão clínica. A caracterização biológica e molecular do HIV-1, incluindo a determinação de tropismo celular de variantes virais em amostras clínicas assim como de isolados circulantes em São Paulo, será realizada através do sequenciamento de regiões codificadoras de proteínas relevantes a esse aspecto da biologia viral, como o tropismo celular e modulação da resposta imunológica e de co-cultura de isolados virais com linhagens celulares de tropismo seletivo. O objetivo deste projeto é implementar a infra-estrutura o IAL e capacitação técnica/operacional para dar suporte ao PE-DST/Aids, frente a essa demanda. O projeto conta com a participação de vários grupos da Divisão de Biologia Médica do IAL e da equipe clínica do CRT-DST-Aids. A capacitação técnica e operacional do IAL permitirá ainda a avaliação de metodologias adicionais para predição do tropismo e o entendimento de seu papel na patogênese, incluindo: a determinação de polimorfismo dos genes codificadores para os co-receptores e quantificação de seus ligantes, como o CCR5; técnicas de PCR em tempo real (RT-PCR) para determinação de tropismo celular dos vírus; avaliação de marcadores de maturação e ativação celular por citometria de fluxo; metodologias alternativas de sequenciamento; métodos sorológicos para determinação de reatividade a peptídeos virais e modelagem matemática na associação de indicadores clínicos e laboratoriais.