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Modulação da expressão de fatores de regeneração de células beta pancreáticas de camundongos nod (non-obese diabetic) tratados com gangliosídeos

Processo: 11/14339-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ricardo de Lima Zollner
Beneficiário:Daniella de Figueiredo
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/53495-1 - Modulação da expressão de fatores de regeneração de células beta pancreáticas de camundongos NOD (non-obese diabetic) tratados com gangliosideos, AP.R
Assunto(s):Gangliosídeos   Imunologia clínica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Camundongos NOD | Gangliosídeos | Imunologia Clínica

Resumo

O camundongo não obeso diabético (NOD) é caracterizado por desenvolver naturalmente diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) com marcante similaridade ao diabetes mellitus tipo 1 em humanos. Este modelo animal fornece notável instrumento para a investigação dos mecanismos inflamatorios e do complexo genético que controla a manifestação do diabetes. O DM-1 é resultado da destruição das células b pancreáticas produtoras de insulina coordenada por linfócitos T, citocinas e apoptose responsável pelo processo infiltrativo e inflamatório das ilhotas pancreáticas e sua conseqüente destruição. Resultados prévios de nosso grupo mostram a ação moduladora de gangliosídeos em modelo experimental de DM-1 e EAE. Contudo, os mecanismos pelos quais essas substâncias exercem tal função não estão elucidados. Um dos quais se refere a mecanismos de regeneração celular observado em tecido nervoso e que estimula hipótese de similaridade de efeito na ilhota pancreática. Assim, é possível que gangliosideos, além de controlar o processo inflamatório, possam estimular fatores de regeneração celular na ilhota contribuindo para sua manutenção sendo um dos fatores relevantes para a homeostasia na ilhota. Desta forma, o entendimento dos mecanismos mais precisos de ação dos gangliosídeos na modulação inflamatória e efeitos adicionais relacionados a processo de regeneração celular pode abrir novas perspectivas para sua utilização em estratégias terapêuticas que visem a modulação da resposta imune no diabetes com objetivos de controlar a expressão dos mecanismos efetores que levam a destruição das células b das ilhotas pancreáticas. Para tanto empregando modelo animal de desenvolvimento espontâneo de diabetes tipo1 trataremos camundongo NOD com gangliosideo GM1 da 4ª a 30ª semana de vida e procederemos a analise da freqüência da manifestação do diabetes e expressão de fatores de regeneração de celular. Adicionalmente, o projeto em tela poderá subsidiar elementos adicionais para estratégias vinculadas a transplante de ilhotas.

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