Caracterização das mutações associadas a evolução do carcinoma hepatocelular (chc) em pacientes infectados pelo vírus da hepatite b e da hepatite c

• Processo: 11/17939-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: João Renato Rebello Pinho
• Beneficiário: Livia de Souza Botelho Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50562-0 - Caracterização das mutações associadas a evolução do carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes infectados pelo vírus da hepatite B e da hepatite C, AP.R
• Assunto(s): Hepatite B Hepatite C Gastroenterologia Carcinoma hepatocelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma hepatocelular | Hepatite B | Hepatite C | Gastroenterologia

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum, a terceira causa mais comum de morte por câncer no mundo, uma das principais causas de morte em pacientes com infecção crônica pelos vírus das hepatites B (HBV) e C (HCV), e responsável por cerca de um milhão de mortes a cada ano. Cerca de 70% a 80% dos casos de CHC ocorrem em pacientes com infecção crônica pelo HBV em regiões onde este é endêmico. O HBV provoca lesão crônica dos hepatócitos, com contínua inflamação e atividade de necro-regeneração, levando ao aumento do volume dos hepatócitos. Desta forma, ocorre acúmulo de mutações potencialmente críticas no genoma de hepatócitos, com posterior transformação maligna e expansão clonal, levando ao desenvolvimento do CHC. Além disso, o HBV tem demonstrado ser um vírus oncogênico, pela expressão da proteína X que possui atividade transativadora e pela sua capacidade de integrar-se no genoma do hospedeiro, afetando a expressão de pró-oncogenes celulares. O HCV é atualmente o principal agente associado com CHC, sendo esta associação ainda não totalmente esclarecida, podendo ocorrer por vias indiretas (inflamação crônica, proliferação e morte celular) ou pelos efeitos diretos de algumas proteínas virais. Alguns estudos demonstraram que a proteína do core do HCV tem potencial oncogênico, relacionando-a diretamente à hepatocarcinogênese. Especificamente, mutações nos resíduos de aminoácidos 70 e 90 desta proteína foram associadas a esta patologia em casos infectados com o subtipo 1b. Nenhum estudo foi realizado até o presente momento caracterizando os genótipos do HBV e do HCV encontrados em pacientes com CHC em São Paulo, como também no Brasil ainda não foram determinadas mutações específicas presentes no genoma desses vírus que possam estar associadas com a evolução para CHC.Dessa forma, este estudo busca caracterizar numa população de 60 pacientes infectados pelo HBV com CHC os genótipos do HBV e as mutações no genoma completo do vírus que estão associados a evolução para CHC. Da mesma forma, numa população de 150 pacientes com hepatite C crônica e CHC, serão caracterizados os subtipos virais e as mutações na região do core associadas à evolução para CHC. Da mesma forma, um grupo controle será coletado para cada grupo de pacientes: 60 pacientes com hepatite B crônica e cirrose, mas sem CHC e 150 pacientes com hepatite C crônica e cirrose, mas sem CHC. Estes grupos controles serão pareados quanto ao sexo, idade, consumo de álcool e ascendência asiática com os casos avaliados. A coorte de pacientes que serão estudados estão sendo acompanhados no Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Neste estudo, será amplificado o genoma completo do HBV e as regiões core e NS5b do HCV. Sendo assim, através de análises das sequências pretendemos caracterizar os genótipos do HBV e do HCV circulantes na população de pacientes com CHC como também as mutações no genoma dos vírus associadas a esta patologia. Da mesma forma, serão determinadas as diferenças no perfil de mutações entre os diferentes genótipos virais encontrados na população estudada assim como a relação dessas mutações com as diferentes variáveis clínicas e demográficas dos pacientes.